长期以来，人们总认为神经科学研究'只是纸上谈兵'，难以转化为实际的治疗方案。但最近几年的突破性新药，正在改写这个刻板印象。

产后抑郁的突破

突破成果：首个针对产后抑郁的专门药物

科学洞察：激素水平的剧烈波动可能是产后抑郁的诱因

关键发现：怀孕大鼠体内一种特殊激素的戏剧性变化

在1990年代末，研究人员发现了一种名为阿洛孕烯醇酮的类固醇，它在怀孕期间的大鼠大脑中显著上升，浓度可高达正常水平的三倍。然而，在临产前，这种激素的水平急剧下降。这一发现引发了大胆的想法：如果阿洛孕烯醇酮水平的突然崩溃触发了产后抑郁症，那么恢复其水平可能具有治疗效果。经过临床试验验证后，2019年，美国食品药品监督管理局批准了布雷沙酮（Zulresso），这是通过输注给药的阿洛孕烯醇酮的合成版本，成为第一个专门批准用于治疗产后抑郁症的药物。两年后，FDA又批准了一种口服版本，称为扎那洛酮（Zurzuvae）。

无成瘾风险的止痛药

突破成果：新一代非阿片类止痛药

科学洞察：选择性阻断可以避免成瘾风险

关键发现：感觉神经元中的特殊钠通道Nav1.8

疼痛信号始于背根神经节的感觉神经元。为了将感觉信息传递给神经系统中的其他细胞，这些神经元发放依赖于细胞膜上钠通道开启的动作电位。在1996年的一项老鼠研究中，科学家们报告称这些感觉神经元不仅拥有常规的钠通道，还有一种额外类型的通道，称为Nav1.8。没有Nav1.8，感觉神经元可以产生一些动作电位，但无法持续发放。由于Nav1.8主要在背根神经节表达，而不是大脑的其他地方，因此该通道提供了一种阻断疼痛传递而不损害大脑活动的方法。基于这一洞察，Vertex制药公司开发了苏泽特林（Journavx），这是一种选择性阻断Nav1.8以管理疼痛的小分子，今年早些时候获得FDA批准，作为中度至重度疼痛的短期治疗。

偏头痛的新希望

突破成果：更安全的偏头痛治疗方案

科学洞察：打破疼痛的恶性循环

关键发现：CGRP及其在疼痛传导中的作用

1990年代发现的一种肽称为降钙素基因相关肽（CGRP），激发了一类新的偏头痛疗法，为那些对现有疗法没有反应的人提供了希望。大鼠的三叉神经元大量产生CGRP。这些三叉神经元的一条分支缠绕在大脑的大动脉周围。当被激活时，神经释放CGRP，拉伸血管壁，进一步刺激神经末梢，引发一个恶性反馈循环，将持续的疼痛信号传递到脑干。2019年，FDA批准了第一款CGRP受体拮抗剂乌博拉通（Ubrelvy），随后推出了一波类似药物。几种抗CGRP单克隆抗体用于预防偏头痛。与旧版偏头痛药物相比，后者可能对高血压患者构成风险，这些新的CGRP基础治疗通过不同的机制发挥作用，提供了一种更安全、有效的管理偏头痛的选项。

总结

这些成功故事证明了基础神经科学研究能够开发新药。尽管许多现代药物的起源都追溯到长期的人类使用或偶然的发现，但这些药物并不是偶然发现或借用传统药物，而是源自于实验室的一系列长时间的研究。未来，随着基础研究步伐的加快，我们有望见证更多基础发现转化为新的治疗方案。实现这一承诺依赖于对基础研究的持续公共投资。我们需要基础神经科学的发现来推动未来的医学突破。