红枫湾APP：www.cureus.com消息，HIV抗逆转录病毒治疗（ART）药物依非韦伦（EFV）导致的肝损伤，其表现与自身免疫性肝炎（AIH）极为相似，诊断和治疗都需特别注意。

EFV是一种广泛用于HIV治疗的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），具有较高的抗病毒效力、良好的耐受性和安全性及成本效益优势[2,3]，仍是许多中低收入国家ART的关键组成部分。

·已知肝毒性是EFV的常见不良反应，有1%-6%的患者会出现肝损伤，其中0.5%-1%为严重损伤[4,5]。

·EFV导致肝损伤的机制可能是氧化应激引起的线粒体毒性、反应性代谢产物或CYP2B6多态性引起的特异质反应。

·肝毒性通常发生在治疗早期（4-12周内），主要表现为疲劳、恶心、脐周疼痛、谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）升高，有时还会出现黄疸[4,6]。延迟出现类似自身免疫性肝炎的肝损伤较为罕见。

·饮酒者、合并乙肝或丙肝、CYP2B6慢代谢基因型，或同时使用其他肝毒性药物的人群，发生EFV诱导肝损伤的风险增加[4,7,8]。

·EFV相关肝毒性可能影响治疗依从性，需要更改ART方案，且极少情况下可能进展为暴发性肝衰竭[10]。

尽管EFV相关肝毒性已得到广泛认可，但药物性肝损伤（DILI）有时可能表现为类AIH症状——表现为自身抗体阳性及类似的组织病理学改变。这种临床表型的重叠使得诊断具有挑战性，并可能导致真实自身免疫性疾病与药物相关毒性之间的混淆。因此，在对长期接受ART治疗患者进行新发肝异常评估时，需要重视此类鉴别诊断的可能性。

病例介绍

研究报告了一例62岁HIV阳性男性患者，使用EFV联合舒发泰（恩曲他滨/替诺福韦，FTC/TDF）进行ART多年且病情稳定，新发无症状肝酶升高。经全面检查，在排除代谢性和病毒性肝炎后，发现抗核抗体（ANA）和免疫球蛋白G（IgG）水平升高。尽管活检结果提示自身免疫性肝炎，但患者并无其他自身免疫性疾病特征，且HIV控制稳定，促使医生重新考虑诊断方向。

多学科团队怀疑患者为EFV相关肝损伤，遂将该药物替换为拉替拉韦（RAL），同时维持其余ART方案。为观察生化反应，治疗过程中未使用免疫抑制剂。

停用EFV后，患者肝酶、IgG和ANA水平恢复正常，肝脏瞬时弹性成像（FibroScan）检测的肝脏硬度也有所改善，证实了其病因是药物诱导而非真正的自身免疫性疾病。

本病例强调了几个诊断原则：

越来越多临床证据表明，肝功能检查（LFT）异常是EFV的一个显著副作用，尤其是在长期使用的情况下。在早期HIV感染时开始治疗的患者中，LFT异常持续存在或延迟出现。

在出现新的肝脏异常时，即使经过多年稳定治疗，也应考虑ART相关肝毒性，尤其是在自身免疫标志物不明确的情况下。

DILI的诊断需排除病毒性肝炎或机会性感染等其他原因，并可借助RUCAM（Roussel Uclaf因果关系评估方法）量表辅助早期诊断[9]。

此类不良反应的处理原则包括：尽早停用致病药物、换用替代药物、提供支持性护理以及在必要时可谨慎尝试药物再激发[6]。及时停用致病药物，可使患者在无需免疫抑制治疗的情况下实现完全康复。

HIV和肝病医生之间持续监测和密切协作的必要性，以预防长期治疗相关并发症、确保及时识别并避免不必要治疗。

提高对这种不良反应的认识，特别是在资源匮乏地区，有助于医生帮患者选择更安全的ART方案并改善临床结局[10]。