近20年来，复方单片制剂已成为艾滋病的主流治疗方式，但仍有部分患者需要服用多种抗逆转录病毒药物，这对于患者治疗依从性、长期疾病管理而言，都是不小的挑战。

来那帕韦钠（lenacapavir）是一种“first-in-class”长效艾滋病毒衣壳抑制剂，可以干扰艾滋病毒衣壳蛋白的组装和拆卸，在病毒生命周期的多个阶段发挥作用。 比克替拉韦（bictegravir）是整合酶抑制剂，已被全球多个指南推荐用于治疗艾滋病。由二者构成的新型复方单片制剂来那帕韦钠-比克替拉韦，或有望为多片药物复杂方案的艾滋病患者提供新的复方单片制剂治疗方案。

近日，ARTISTRY-1研究结果发表于《柳叶刀》（

The Lancet

），表明 新型复方单片制剂来那帕韦钠-比克替拉韦治疗艾滋病的疗效不劣于原有多片药物复杂治疗方案，患者治疗满意度更高

截图来源：

The Lancet

ARTISTRY-1研究采用了随机、开放标签、活性对照的非劣效性设计，在全球15个国家的90家研究中心展开。共有557例符合条件的患者被纳入最终分析，基线时患者中位年龄60岁、中位HIV治疗史28年，每日用药数量中位数为3片，且超过半数（54%）患有至少两种共病（如血脂异常、高血压等）。纳入患者均符合以下要求：（1）HIV-1 RNA＜50 copies/ml至少6个月；（2）既往因对抗逆转录病毒耐药、对现有单片复方制剂不耐受或存在禁忌证，接受复杂治疗方案至少6个月；（3）对比克替拉韦不耐药，既往未使用过来那帕韦钠。

研究人员以2：1的比例将患者随机分组，其中371例转换至比复方单片制剂来那帕韦钠-比克替拉韦方案，另外186例则继续其原有的多片药物复杂治疗方案。该研究定义的复杂治疗方案为：（1）使用蛋白酶抑制剂或非核苷类反转录酶抑制剂，并联合一种或多种非核苷类反转录酶抑制剂的第三方药物；或是（2）每日服用两片或以上药物，或是某种药物每日用药超过一次；或是（3）包含胃肠外给药以及口服药物（不包括完整的长效注射方案）。

结果显示，治疗第48周时，来那帕韦钠-比克替拉韦组和复杂治疗方案组分别有3例（1%）和2例（1%）患者HIV-1 RNA≥50 copies/ml，两组间差异为-0.3%（95%CI：-2.3~1.8），根据文章非劣效性定义，95%CI上限值低于4%，则表明 来那帕韦钠-比克替拉韦治疗效果非劣效于复杂治疗方案。进一步研究发现，这来那帕韦钠-比克替拉韦组的3例患者均未发现治疗引起的耐药突变。

安全性方面，两组任何级别的不良事件发生率相似（82%

vs.

84%），多为轻中度。来那帕韦钠-比克替拉韦组药物相关不良事件发生率略高（14%

vs.

2%），与既往相关开放标签的转换治疗研究相似。

此外，治疗第48周时，来那帕韦钠-比克替拉韦组患者的空腹总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇均较复杂治疗方案组有显著改善。 来那帕韦钠-比克替拉韦组患者满意度也显著提升，而继续原方案的患者满意度则基本维持不变。

综上所述，ARTISTRY-1研究表明， 对于那些因耐药等因素而长期依赖复杂治疗方案的HIV-1感染者，转换至每日一次、新型复方单片制剂来那帕韦钠-比克替拉韦方案，治疗效果不劣于复杂治疗方案，特别是对于合并有心肾代谢疾病且面临多重用药风险的HIV感染者，该治疗方案有望成为其长期治疗的替代选择。