#马上健康过大年#
2月5日,胆固醇治疗试验协作组(CTT)在Lancet发表的一项研究表明,所有列出的他汀类药物可能引起的66种不良反应中,62种与他汀无关。

研究者表示,基于这项研究,应修订说明书及其他官方信息,以促进医患双方能更明智地使用他汀类药物。
这项荟萃研究纳入的均为随机对照试验(RCT),要求每项RCT至少纳入1000名受试者,计划治疗周期≥2年,并涉及他汀类药物与安慰剂或强化与非强化他汀方案的双盲比较。
同时研究者根据阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀五种常用他汀类药物说明书中列出的所有不良反应进行了系统整理。
研究发现,几乎所有出现在说明书上的不良反应,服用他汀与服用安慰剂者报告比例大致相同。比如,每年服用他汀类药物的人群中报告出现认知或记忆障碍的比例为0.2%,而在服用安慰剂人群中这一比例也为0.2%。
服用他汀类药物也并未导致任何明显的记忆丧失、痴呆、抑郁、睡眠障碍、勃起功能障碍、体重增加、恶心、疲劳或头痛等其他病症的加重。
这意味着,尽管服用他汀者会注意到这些问题,但目前并无充分证据表明这是他汀“惹的祸”。
具体而言,研究显示,除了既往报道的肌肉类不良反应和糖尿病影响外,在66项归因于他汀类药物的其他不良结局中,仅4项有统计学意义:
肝转氨酶异常[他汀组(年发生率0.30%) vs. 安慰剂组(年发生率0.22%),RR=1.41,95%CI:1.26~1.57,P<0.0001;绝对年超额0.09%];
异常其他肝功能检测异常(包括碱性磷酸酶异常、γ-谷氨酰转移酶异常及非特异性肝功能检测),[他汀组(年发生率0.25%) vs. 安慰剂组(年发生率0.20%),RR=1.26,95%CI:1.12~1.41,P=0.00010,绝对年超额风险0.05%];
尿液成分改变[他汀组(年发生率0.21%) vs. 安慰剂组(年发生率0.20%),RR=1.18,95%CI:1.04~1.33,P=0.0089,绝对年超额风险0.03%];
水肿[他汀组(年发生率1.38%) vs. 安慰剂组(年发生率1.31%),RR=1.07,95%CI:1.02~1.12,P=0.0071;绝对年超额0.07%]。
研究还发现,肝功能异常(尤其是转氨酶升高)与他汀治疗强度存在剂量依赖性效应,不过也仅限于实验室检查指标,未发现肝病(如肝炎或肝衰竭)增加的情况,这表明肝功能检测结果的变化通常不会导致更严重的肝脏问题。
对4项他汀强化与非强化RCT的分析,同样发现肝转氨酶异常及其他肝功能检测异常存在显著超额风险,同样也支持剂量依赖性效应。

对于他汀类药物的安全性,大众一直颇为关注,尤其是在看到说明书上长长的一串可能发生的不良反应,往往会让人心生几分担忧。
不过事实大于雄辩。早在2018年,美国心脏协会(AHA)就专门发布了他汀安全性声明,指出他汀不良反应风险很低,其获益远大于风险。
他汀引起的肌肉损害和肝毒性最常见,但横纹肌溶解症的发生率不足千分之一,肝毒性风险约万分之一。
他汀相关的转氨酶升高并不表明肝损伤或功能障碍。早在2012年,FDA就取消了对服用他汀的患者进行常规肝功能监测的建议。
较多研究表明他汀不仅不伤肝,还护肝。比如一项发表在JAHA上的研究表明,脂肪肝患者中,他汀非但没有伤肝作用,还有保肝功效。
他汀增加糖尿病风险也不足为虑,他汀仅与0.2%的2型糖尿病发生风险相关。发生糖尿病还是那些高风险者,比如久坐不动或肥胖的人。对于糖尿病患者,他汀升糖效应也很小,获益远超风险。
对于很多患者所说的肌痛,中老年人肌肉酸痛原因会有很多,把账都算到他汀“头上”不合理。之前CTT进行的一项研究显示,报告肌肉症状的患者中,超过93%的肌肉疼痛与他汀无关。
维生素D不足,也会导致肌肉酸痛或疼痛。此时检测维生素D,可以区别。查查肌酸激酶,也有助于查清事实真相。
还有的患者感受到的他汀不良反应,如肌痛和无力,其实是道听途说他汀不良反应的传言,感到自己也有类似症状,认为自己受了伤。而且这类患者比例不小,有研究显示服用他汀者估计有38%~78%的肌肉症状与心理作用有关。
就上述研究结果中尿液成分改变和水肿,临床意义尚不明确,因为在4项强化与非强化他汀治疗分析中未观察到剂量-反应关系,不支持因果关系。此外事后分析显示,尽管他汀类药物治疗可能轻微增加尿蛋白浓度,但对其他肾脏结局指标(包括急性肾损伤)均无显著影响。
《中国血脂管理指南》明确指出,他汀类药物是血脂异常降脂药物治疗的基石;中等强度的他汀类药物是中国人群降脂治疗的首选策略。
而且,值得注意的是,该用他汀却迟迟不用,或者用了他汀又随便停药,均会显著增加心肌梗死或脑卒中风险。这也不是空穴来风,也都是有试验支持的。
比如麻省总医院学者进行的一项研究显示,糖尿病患者推迟服用他汀药物会增加49%的心肌梗死和脑卒中风险。
还有一项对28000位患者进行的研究发现,十分之三的人,认为他汀带来了肌痛和痛苦就停药了,结果短短4年内,就有8.5%的人发生了心梗或脑卒中,而坚持吃他汀的人群发生比例为7.6%。
总之,他汀治疗所带来的心血管获益,显著超越了与治疗相关的其他风险。