孕妈妈常规产检一路绿灯，却可能生下一个智力低下、自闭的“特殊”宝宝？为何会迎来这样的结果？答案藏在一种易被常规产检遗漏的遗传病——脆性X综合征（简称FXS）里。

今天，我们就用最简单的语言，把这个“隐形的杀手”讲清楚。

一、什么是脆性X综合征？

简单来说，这是一种X染色体上的“故障”。我们可以把基因想象成一串珍珠项链，而脆性X综合征的“罪魁祸首”——FMR1基因变异，这会导致什么后果呢？

脆性X综合征是导致智力低下的最常见基因病，也是自闭症的最常见发病原因，它的发病率仅次于唐氏综合征，其以X连锁不完全显性方式遗传。如果妈妈是前突变或全突变基因型(全突变的女性临床表现差异大，有的表现为无症状，有的可能表型严重)，就有可能把这个“故障”的基因传给宝宝(包括男宝宝和女宝宝)。

男性发病率：1/4000

女性发病率：1/5000~1/8000

女性前突变携带率：1/580--1/776

二、脆性X综合征有什么表现？

1.智力低下：中到重度的智力低下。

2.特殊面容：长脸、大耳（招风耳）、宽前额、下颌突出。

3.行为与语言问题：注意力不集中、多动、自闭症、癫痫、重复语言和孤独症样行为等。

4.男性特有：青春期后出现巨睾丸。

5.男性患者症状较重，女性患者有高度的临床异质性，临床表现差异较大。

图片来源：百度健康医典

三、哪些人群，建议做FXS筛查

（国内指南推荐）

如果您属于以下情况，建议主动去做个筛查：

1.具有FXS和脆性X相关疾病家族病史的人；

2.具有不明原因的智力障碍、发育迟缓、自闭症及孤独症谱系疾病的人；

3.具有不明原因的卵巢早衰、迟发性震颤或小脑共济失调的人；

4.无家族史但主动要求检测的女性（检测前需要进行详尽的遗传咨询方可检测）。

四、怎么做筛查检测？

可以在惠州市中心人民医院门诊开检查----脆性X综合征FMR1基因CGG重复数检测项目。无需空腹，抽血送到产前诊断分子遗传实验室即可检测。

报告周期：10个工作日出报告。

五、给备孕/孕期家庭的建议

脆性X综合征虽然听起来可怕，但它是可防、可筛、可治的！

1.孕前/孕早期：建议主动做FMR1基因CGG重复数检测，早筛早安心。

2.前突变女性/全突变者：生育前到遗传咨询门诊进行全面的遗传咨询获得生育指导；怀孕后及时做羊水/脐血产前诊断，明确胎儿基因型，避免全突变患儿的出生。

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一、脆性X综合征的致病机制是什么呢？

99%的脆性X综合征，源于X染色体上FMR1基因5’端非翻译区CGG重复序列异常扩增+异常甲基化；仅1%由基因点突变/缺失导致。

FMR1基因位于Xq27.3，包含17个外显子，编码脆性X智力低下蛋白(FMRP)。FMRP水平下降的程度与认知功能受损的程度呈正相关。CGG过度重复扩增（>200次）引起FMR1基因甲基化失活，导致FMRP无法表达而致病。

二、检测结果怎么看？怎么解读报告？

样本CGG重复数分型判读见下图

结果解读详解

1、正常和中间型均无任何临床表现。中间型子代 CGG 重复数可小幅增加或减少，但扩增为全突变的风险极小。无需干预。

2、前突变（55≤CGG重复数N≤200）：需重点关注。

（1）约40%的男性和 8%的女性会发生脆X综合征相关的震颤/小脑共济失调；

（2）约20%的女性易发生卵巢早衰，建议早生育/冻卵；

（3）前突变的女性的子代有扩增成全突变风险。当前突变女性CGG重复数达到140次以上时，子代扩增为全突变的风险是100%。因此对于前突变的女性，每生育一胎均建议进行介入性产前诊断及遗传咨询，避免全突变患儿的出生。

3、全突变（CGG重复数＞200）

全突变男性：＞99%会发病，具有脆X综合征的相关临床表现：中到重度的智力障碍、特殊面容、巨睾、癫痫、孤独症样行为等。

全突变女性：大约50%全突变女性有脆X综合征的临床表现，女性临床表现差异大。每生育一胎均建议进行介入性产前诊断及遗传咨询。

专家介绍

主任医师、产前诊断中心主任、医学硕士。

擅长：优生与遗传咨询、流产咨询、胎儿异常的产前咨询、遗传咨询。

专科时间：

南湖院区：周五上午

下埔院区：周一全天，周二上午、周三全天、周四全天

纪妍

朱晓洁

主任医师、优秀青年医师。

擅长：各种遗传优生检测报告解读及罕见病、疑难复杂突变位点测序报告的解读及咨询。2009年毕业于哈尔滨医科大学，硕士研究生。先后到广州市妇女儿童医疗中心、深圳妇幼保健院进修分子遗传及遗传咨询方向。

专科时间：

下埔院区：周五上午

供稿/供图：产前诊断中心 朱晓洁