在今年的全球肿瘤大会上，多项中国的晚期肺癌研究重磅亮相，覆盖从一线到后线、从常见亚型到罕见突变的全人群治疗场景，引发全球领域关注。

在2026年BOC（Best of CSCO）中国峰会现场，我们特邀中山大学肿瘤防治中心方文峰教授，针对多项重磅中国原研临床与转化研究做了深度解读。 从驱动基因阴性到EGFR阳性，从一线治疗升级到耐药后破局，这些进展全方位推动着肺癌晚期治疗标准的迭代。

图片来源：现场采访

01

驱动基因阴性晚期肺癌：ADC联合免疫一线出击，开启治疗新时代

方文峰教授介绍，由周彩存教授牵头的OptiTROP-Lung05大型III期随机研究，是中国原研TROP2ADC药物芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗，在PD-L1阳性驱动基因阴性非小细胞肺癌人群中，挑战单药免疫治疗的重磅研究，在今年ASCO上公布了非常亮眼的阳性结果，而其更代表了一个全新时代的开启： ADC药物正在逐步取代传统化疗，从后线大步走向一线治疗。

图片来源：2026ASCO

从研究数据来看，芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗对比单药免疫治疗， 获得了显著的无进展生存期（PFS）获益：

HR值达到0.35，相当于降低了65%的疾病进展风险。根据现有数据模型预测，中位PFS有望超过16个月，达到历史新高。而传统单药免疫治疗在这部分人群中的中位PFS，大概为9到10个月。

传统肿瘤内科治疗长期以化疗、靶向、免疫为三大支柱，而 ADC药物作为“靶向化疗”，在驱动基因阴性肺癌一线标准治疗为化疗联合免疫的格局下，迭代、取代传统化疗是必然的行业趋势，全球多家制药巨头都在这一方向布局推进， 而这项中国研究走在了全球前列。

方文峰教授表示，这是我们第一次看到，在PD-L1阳性的驱动基因阴性患者中， ADC联合免疫治疗的中位PFS能够突破15个月、甚至达到16个月的水平。这项研究结果将改变驱动基因阴性、PD-L1阳性人群的临床实践，有望很快会成为针对该人群的标准治疗方案。

02

EGFR突变肺癌：两大方向突破，从延缓耐药到打破免疫无效的魔咒

对于EGFR、ALK等驱动基因阳性的肺癌，目前临床首选策略是靶向治疗，但单药靶向治疗并非根治性手段，患者最终都会面临耐药。围绕这一核心临床难题，两项中国原研研究分别从 “一线延缓耐药”和“耐药后破局”两个方向，实现了突破性进展。

• 一线关口前移：ADC联合靶向，提前干预延缓耐药

过去行业的主流思路，是在靶向耐药后再开发新的治疗方案，而临床医生一直在思考：能否在耐药发生前提前干预，关口前移，延缓耐药的到来，让患者获得更长的获益时间。

方文峰教授团队在研究中发现了一个关键机制：在靶向治疗起效、肿瘤显著缩小的阶段，残留的肿瘤细胞会高表达TROP2这一膜蛋白。基于这一发现，团队提出将 TROP2ADC芦康沙妥珠单抗提前到一线，与EGFR-TKI奥希替尼联合使用，以此延缓耐药的策略。

临床前研究已经证实，芦康沙妥珠单抗联合EGFR-TKI可以很好地延缓耐药，延长患者PFS。基于这一发现，团队领先全球开展了一线芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼的单臂II期研究，相关成果已发表于《CancerCell》杂志。 目前研究中位PFS尚未成熟，但已观察到18个月PFS率高达70%以上，意味着中位PFS大概率会超过18个月，甚至有望超过20个月。

图片来源：Cancer Cell

基于II期研究的优异结果，团队进一步启动了全球首个芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼、对比单药奥希替尼的大型III期研究，目前已经完成全部患者入组，正在密切随访中，预计今年下半年至年底将读出主要终点数据。

方文峰教授表示，从机制和现有数据来看，我们有充分的信心证实， ADC联合靶向治疗有望在一线大幅延长EGFR突变的肺癌晚期患者的PFS，改变临床实践，成为这部分患者的一线全新的治疗手段与延缓耐药策略。

• 耐药后破局：依沃西单抗联合化疗，打破EGFR突变免疫无效定论

EGFR靶向耐药后的治疗，是行业探索了十余年的难题。早期国际上有两项大型III期研究探索化疗联合PD-1抑制剂用于EGFR靶向耐药后的人群，但最终均宣告失败，未能观察到PFS获益。

后续研究发现，核心原因在于EGFR突变亚型是典型的“免疫冷肿瘤”，肿瘤局部的T细胞数量很少，因此单纯使用PD-1/PD-L1抑制剂难以让患者获益。

基于这一理论，研究团队将方向转向了中国原研的VEGF/PD-1双抗，依沃西单抗：抗血管生成治疗可以使肿瘤血管正常化，增加肿瘤内T细胞的浸润，让 “冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，从而提升免疫治疗的效果。

早期II期研究显示，化疗联合依沃西单抗的客观有效率高达65%，中位PFS达到8.5个月。基于这一结果，团队启动了全球首个针对EGFR靶向耐药人群、化疗联合依沃西单抗对比标准化疗的大型III期HARMONi-A研究， 最终取得了PFS显著获益的阳性结果，PFS的HR值为0.46，相当于降低了54%的疾病进展风险。

更值得关注的是，长期随访数据显示， 总生存期（OS）同样获得了显著获益，HR值为0.74，相当于降低了26%的死亡风险。

方文峰教授强调，这是肺癌领域第一次在EGFR突变这类“冷肿瘤”人群中，观察到基于免疫治疗的方案能为患者带来真正的生存获益， 打破了“EGFR突变患者无法从免疫治疗中获益”的固有认知。这也意味着， 中国的EGFR突变肺癌患者，将率先用上中国原研的创新方案，获得生存延长。

03

EGFR融合机制的新发现，为未来指明治疗方向

方文峰教授介绍，临床上对EGFR突变的认识正在逐步深入。

早年领域内对EGFR的认知停留在经典突变，也就是19号外显子缺失、21号外显子L858R突变。随着精准医学的推进，目前也已经将EGFR突变分为三大类：经典的19外显子缺失与L858R突变、20号外显子插入突变，以及18号、20号、21号外显子的非经典突变，三类亚型各对应不同的治疗开发策略。

方文峰教授表示，不同亚型对EGFR-TKI的反应并不相同：经典突变以三代TKI为优选；针对20号外显子插入突变，目前已有特异性、高选择性小分子TKI，中国已率先获批舒沃替尼等药物；针对EGFR非经典突变，领域内也在开发基于三代TKI以及高选择性的小分子药物。

而 EGFR融合，是临床上非常罕见的特殊突变亚型，在所有EGFR突变中占比仅约1%，甚至更低，属于非常低频的分子事件。方文峰教授提到，由于我国是人口大国、肺癌高发，即便占比不足1%，国内仍然有相当数量的这类患者，对于这部分患者更是需要寻找专属的治疗方法。

方文峰教授团队通过临床前转化研究发现，EGFR融合亚型的患者，单药使用EGFR-TKI是无效的，属于原发性耐药。团队深入的机制研究显示，以EGFR-SHC1融合为代表的亚型，肿瘤生长并非单纯依赖EGFR单激酶驱动：融合伴侣SHC1本身不具备激酶活性，而是作为接头蛋白持续招募并激活胞内SRC激酶，旁路激活下游信号通路，最终导致EGFR-TKI单药耐药。

图片来源：摄图网

这一发现也直接给出了应对策略： 治疗不能只靶向EGFR单个靶点，需要同时抑制 EGFR 激酶与 SRC 旁路通路进行联合干预，这也是该研究的创新之处。

方文峰教授指出，这一发现的价值不止于EGFR融合这一个亚型，更提升了领域内对所有融合基因的理论认识：临床中检测到融合基因时，不能只看融合产生的激酶本身是否具备磷酸化活性，还要分析融合伴侣是否通过非激酶途径激活旁路信号、共同驱动肿瘤生长。这一理论对临床治疗决策、新药研发以及新方案设计，都具有决定性的价值和意义。

结语

从驱动基因阴性人群的一线治疗升级，到EGFR突变人群的全周期耐药管理，再到罕见融合亚型的机制突破， 本次ASCO公布的多项重磅研究，全方位展现了中国原研创新药的实力，也实现了从跟随到全球领先的跨越。

这些研究覆盖了肺癌绝大多数的治疗场景，无论是初治患者还是多线耐药患者，无论是常见突变还是罕见亚型，都能从中看到新的治疗希望。我们也期待这些研究成果能尽快落地临床，转化为标准治疗方案，让更多肺癌患者从中获益。

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专家介绍

方文峰 教授

中山大学附属肿瘤医院主任医师、教授

国家高层次人才项目青年人才

广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才

广东省杰出青年医学人才

广州市珠江科技新星

CSCO非小细胞肺癌专业委员会委员

CSCO鼻咽癌专业委员会委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会委员

广东省抗癌协会鼻咽癌专业青年委员会副主任委员

广东省医学会精准医学与分子诊断专业委员会副主任委员

广东省临床医学会真实世界临床研究专业委员会副主任委员

研究方向：肺癌及鼻咽癌的靶向治疗及免疫治疗的临床及转化研究

主要课题：主持国家重大研发计划（子课题）、国自然（6项）

代表论著：Cancer Cell、JCO、Lancet Oncology（2篇，2021，2018）、STTT、 Molecular Cancer、 Nature Communications、J Thorac Oncol、Clinical Cancer Research、JITC等