出品 | 搜狐健康
作者 | 刘家碧
编辑 | 袁月
“现在胃癌化疗的副反应虽然减轻了很多，但还是会有恶心、乏力等症状，做到第三次的时候很多患者都会感觉有点扛不住了”，患者互助组织“熊猫和朋友们”的发起人韩凯接受采访时直言。我国局部进展期胃癌患者基数庞大，当前治疗仍以传统化疗为主，临床上长期面临毒性负担重、生存获益有限等困境，如何实现长期生存与生活质量的协同提升，已成为亟需破解的核心难题。
《柳叶刀》上近日刊登了由北京大学肿瘤医院季加孚院士、沈琳教授牵头的ASTRUM-006研究，宣告胃癌术后“去化疗”时代正式开启。ASTRUM-006研究面向PD-L1 CPS≥5的免疫优势人群，在术前采用斯鲁利单抗联合化疗新辅助治疗，实现肿瘤杀伤与免疫激活，术后采用斯鲁利单抗单药辅助治疗，创新“去化疗”。该疗法在显著提高生存获益的同时，有效减轻治疗相关毒性，改善患者术后生活质量与治疗依从性，同时降低因化疗及配套支持治疗所带来的医疗经济负担。
这项“减毒增效”的突破性方案，为局部进展期胃癌开辟了兼顾疗效与生活质量的全新治疗路径。斯鲁利单抗用于胃癌围术期的适应证目前已获国家药品监督管理局（NMPA）批准，也已被纳入最新《CSCO胃癌诊疗指南（2026版）》。据悉，斯鲁利单抗是目前全球首个且唯一获批胃癌围术期适应症的抗PD-1单抗。沈琳教授表示：“随着中国研究者与本土企业的持续发力，我们跻身并引领全球胃癌治疗第一阵线，已是大势所趋。”
传统化疗方案面临疗效瓶颈与毒性负担，严重影响患者预后
围手术期化疗是目前临床常用的胃癌治疗策略。然而，在传统的治疗方案下，患者获益有限，且毒性负担突出。北京大学肿瘤医院张小田教授指出，多项研究结果显示，单纯围术期化疗的完全缓解（pCR）率不足10%，且长期生存获益有限，40%接受根治手术+围术期化疗方案的患者仍面临癌症死亡。另外，术后化疗完成率并不理想。约有50%的患者因手术并发症、一般状况下降或营养状态恶化，无法完成计划的辅助化疗。
以化疗为主的围术期治疗效果的局限性严重影响了患者的预后。我国超七成确诊即处于进展期的患者，即便接受根治性手术，术后复发风险仍高达40%至70%，显著高于全球平均水平，且以远处转移为主。局部进展期患者的5年总体生存率仅为35.6%，长期生存瓶颈亟待突破。
术后“去化疗”成为现实，ASTRUM-006研究重构围术期治疗路径
面对传统化疗的局限性，对胃癌围术期和术后免疫治疗的探索逐步兴起。在此前两项注册Ⅲ期研究宣告失败的阴云下，ASTRUM-006研究的突破性结果令人振奋。
ASTRUM-006研究是一项全国多中心、双盲、随机对照Ⅲ期临床试验，该研究共入组了588例PD-L1表达阳性（CPS≥5）且满足手术条件的局部进展期胃/胃食管结合部腺癌患者。试验组围术期采用斯鲁利单抗联合化疗新辅助治疗、术后斯鲁利单抗单药辅助治疗“去化疗”。研究数据显示，与化疗对照组相比，斯鲁利单抗组无事件生存期（EFS）显著延长，疾病进展、复发、新发其他恶性肿瘤或死亡风险大幅降低33%。斯鲁利单抗组的病理完全缓解（pCR）率达到21.6%，是对照组的3倍以上，展现出卓越的肿瘤退缩能力，同时，根治性（R0）切除率为96.7%，展现出极高的手术根治质量。安全性与耐受性评价结果显示，斯鲁利单抗组治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为46.6%，因TRAEs导致永久停药的发生率为6.5%，均低于对照组，整体安全可控、患者耐受性良好。
张小田教授指出，胃癌围术期治疗不止要关注“术前有效缩瘤”，也要争取“术后更优、全程更稳”。ASTRUM-006研究为临床提供了极具实践价值的治疗策略。ASTRUM-006研究是全球首个登上《柳叶刀》主刊的胃癌围术期免疫治疗临床研究，充分彰显了全球肿瘤学术界对围术期“去化疗”创新方案的高度认可。
同样值得关注的是，ASTRUM-006研究是全球首个立足中国人群的胃癌围术期抗PD-1单抗研究。沈琳教授表示：“十多年前，我们的临床实践几乎完全遵循国际指南，缺少基于中国患者特征的研究。但中国胃癌患者占全球45%以上，我们不能永远只做‘追随者’。ASTRUM-006的研究成果让患者生活质量更好，治愈机会也更高。无论是来自欧美还是亚洲的胃癌研究领域专家，都认为这个研究具有突破性。未来胃癌治疗策略的进步，我相信将由中国引领。”
从临床试验走向治疗实践，还需跨过接受度与药品可及性两道门槛
评价任何一项新的治疗进展，最终都要看患者的实际获益。试验结果再亮眼，也要面对患者愿不愿意用、能不能用得起的考验。
北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头开展的大规模真实世界研究显示，在覆盖全国27个省份53家医院22万患者的调查中，胃癌围术期的新辅助治疗率仅有1.96%。新辅助治疗推广受阻的原因是多方面的。沈琳教授分析，一是围术期接受新辅助治疗后，患者抵抗力降低，需要医生给予更密切的关注；另外，很多患者得知自己还有手术机会后，会倾向于尽快手术，而不是等待更进一步的免疫检测结果、等待医生制定出所有可能的诊疗方案，围术期的新辅助治疗也就没有机会开展。
加强对患者乃至医生的教育是提升接受度的重要手段。沈琳教授表示，临床医生、各个专业协会、媒体、企业等都在积极科普规范诊疗路径。沈琳教授特别指出，人工智能的应用对于前沿治疗技术的推广意义重大。人工智能辅助制作的科普内容及医生智能体，让很多基层的医生、患者也能够及时了解到治疗策略的进展、治疗方案的更新。
在提升可及性方面，斯鲁利单抗的研发方复宏汉霖正在积极推进医保谈判工作。复宏汉霖董事会秘书、副总裁王燕在采访中透露，公司计划在2026年下半年开启斯鲁利单抗的医保谈判，目前正在积极与临床专家、药物经济学专家沟通，准备谈判材料。王燕介绍，目前国内免疫治疗费用已远低于全球平均水平，若可免除术后化疗，不仅能够节省化疗药物成本，还可免除应对化疗不良反应所需的高额医疗支出。胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，斯鲁利单抗围术期可及性的提升不仅能够填补庞大的临床未竟之需，背后更对应着极为广阔的潜在市场空间。
胃癌免疫治疗的发展趋势：探索惠及更多人群的精准治疗方案
斯鲁利单抗围术期治疗方案是胃癌精准治疗趋势的体现：针对PD-L1 CPS≥5患者精准施策，优化治疗效果。沈琳教授接受采访时指出：“随着对胃癌的了解越来越深入，我们会针对每一类不同的人群分别做研究。参考标准除PD-1 CPS表达水平外，还包括T细胞的浸润情况、免疫微环境等。”
具体到胃癌免疫治疗，张小田教授介绍，未来的进阶将会聚焦生物标志物、免疫方案优化与新靶点开发。首先，在诊断方面，构建构建多维生物标志物体系。单一标志物预测准确性有限，通过建立整合多种生物标志物的预测模型，形成层级评分系统，可显著提高预测准确性。第二，优化免疫治疗方案。未来的研究将继续关注不同治疗组合的临床效果及其机制，以最大限度地提高疗效并降低不良反应，为胃癌患者提供更有效的治疗选择。第三，挖掘新型免疫治疗靶点。随着对肿瘤免疫微环境的深入理解，研究者发现多种新型免疫调节分子，针对新型免疫检查点的研究正逐步展开，有望进一步突破疗效瓶颈，消除治疗方案覆盖的盲区。
谈及胃癌治疗的发展方向，沈琳教授总结：“患者需求就是未来的发展方向，现在所有的治疗不能满足患者需求，那就必须得探索新的手段。医学领域的所有研究都是基于患者需求，发表文章是我们的副产品。能有新一批适应症、能进医保、让所有的患者都可及、让患者获益，就是我们最高兴的事情。”
