问AI· 分子检测如何解锁这款胆管癌口服靶向药？

据国家药监局公示信息，8 月 27 日，和黄医药申报的 1 类创新药酒石酸凡瑞格拉替尼片（fanregratinib，HMPL-453，商品名爱领达）经优先审评程序附条件批准上市，用于既往接受过系统性治疗、且具有 FGFR2 融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的肝内胆管癌成人患者。这款口服靶向药的使用有明确前提：肿瘤分子检测必须先确认 FGFR2 融合或重排。

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后线治疗需要分子检测指路

肝内胆管癌进入晚期、转移性或无法手术切除阶段后，通常先接受吉西他滨、顺铂等系统治疗，部分患者还会联合免疫治疗。后续治疗能不能继续找到新的靶点，很大程度上取决于肿瘤的分子检测结果。FGFR2 融合或重排大约存在于 10%～16% 的肝内胆管癌中，是这一癌种里比较明确的可靶向改变之一[1]。

从机制看，FGFR2 融合后，受体会持续处于活化状态，推动 MAPK、PI3K/AKT 等信号通路，让肿瘤细胞不断增殖和存活[1]。

FGFR2融合生物学及其在肝内胆管癌中的致癌信号通路

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口服抑制异常FGFR信号

凡瑞格拉替尼是一种口服 FGFR 抑制剂，对 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3 具有较高选择性，通过压制异常 FGFR 信号来控制肿瘤生长[2]。

它的适用人群有三条边界：

• 既往接受过系统性治疗

• 肿瘤存在 FGFR2 融合或重排

• 疾病处于晚期、转移性或不可手术切除阶段

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缩瘤与生存时间

对于已经接受过系统治疗、同时存在 FGFR2 融合或重排的晚期肝内胆管癌患者，使用凡瑞格拉替尼后[2]：

• 42.5% 的患者肿瘤出现缩小

• 83.9% 的患者实现肿瘤缩小或暂时稳定

• 出现肿瘤缩小的中位时间为 1.4 个月

• 缩瘤效果维持的中位时间为 6.9 个月

疾病没有继续进展的中位时间为 6.9 个月，中位总生存时间为 16.6 个月[2]。对已经用过化疗、部分还接受过免疫治疗的人来说，这意味着后线治疗不再完全依赖继续更换化疗方案，分子检测找到 FGFR2 融合后，可以进入针对肿瘤驱动基因的口服 靶向治疗。

作为参照，FGFR2 已经形成了一类较成熟的胆管癌靶向方向。同类药物中，培米替尼治疗既往接受过治疗的 FGFR2 融合或重排胆管癌时，37% 的患者肿瘤缩小，疾病无进展时间为 7.0 个月；不可逆 FGFR 抑制剂福巴替尼的肿瘤缩小比例为 42%，疾病无进展时间为 9.0 个月[1]。

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不良反应与耐药后的方向

FGFR 抑制有一套比较典型的不良反应。凡瑞格拉替尼治疗中，需要重点关注肝酶升高以及手足皮肤反应，后者可能表现为手掌、脚底红肿、疼痛、脱皮，严重时会影响走路和日常活动[2]。其他 FGFR 抑制剂还常见血磷升高、口腔炎、腹泻、脱发和口干等问题[1]。

FGFR 靶向治疗还在继续向耐药后推进。现有药物包括可逆 FGFR 抑制剂培米替尼，以及不可逆 FGFR 抑制剂福巴替尼；下一代方向还有高选择性 FGFR2 抑制剂 lirafugratinib（RLY-4008）、不可逆 FGFR1-3 抑制剂 tasurgratinib，以及共价 FGFR1/2/3 抑制剂 TYRA-200，这些药物正在尝试覆盖既往 FGFR 治疗后出现的不同耐药改变[1]。

成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抑制剂耐药机制及FGFR2重排肝内胆管癌的新兴治疗策略

对已经进入晚期、转移性或无法手术切除阶段的肝内胆管癌患者，做过一次化疗后仍然要把分子检测放进后续治疗路径。FGFR2 融合或重排、IDH1 突变、BRAF V600E 等改变都可能改变下一步用药选择。尤其是既往治疗后疾病再次进展的人，重新核对有没有做过完整的分子检测，往往比单纯继续更换化疗药更有价值。

参考资料

[1] Xin X, Miao R. Cancers. 2026;18:531.

[2] HUTCHMED. Fanregratinib in Intrahepatic Cholangiocarcinoma. ESMO Gastrointestinal Cancers Congress. 2026.