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作者 | 周亦川

编辑 | 袁月

随着全球肥胖率快速增长，肥胖药物市场无疑是最大的“蛋糕”。目前礼来的替泽帕肽以及诺和诺德的司美格鲁肽呈现“双雄争霸”的局面。为了抢占市场优势，两家企业做了哪些工作，有哪些方面将成为市场突破口？近期Medscape对多位专家观点进行了汇总。

一、减重疗效

市场竞争激烈让医生和患者受益，竞争刺激了新型疗法的进展，带来了更多的治疗选择，疗效更优、副作用更少。减重疗效无疑是两种减重药物竞争最激烈的领域，也有着大量研究对两种药物进行“头对头”的比较。《JAMA内科学》2024年一份4.1万人的报告称，两种药物相比接受替泽帕肽治疗的患者减重达到降低5%以上目标的比例更高，体重变化更大；Drugs网站也发文指出，3期头对头的SURPASS-2研究中，替泽帕肽体重下降更多，且糖化血红蛋白控制水平更优。

二、治疗成本

尽管替泽帕肽报告的减重数据比司美格鲁肽更优，但不是每个人都需要或都能达到这个水平。在临床工作中，医生往往先尝试一种，如果有效就继续，效果不佳就换药；而优先选择哪一种，最关键的因素往往是保险，医生将优先选择有保险的药物。

就目前数据来看，患者体重每下降1%，替泽帕肽成本为985美元，司美格鲁肽为1845美元。药物竞争会降低使用成本吗？专家对此并不乐观，药物双雄竞争往往不会降价，只有仿制药上市才有降价的希望。例如，替泽帕肽无需使用注射笔或冷藏，本应成本更低，但它是同类药物的第一种，不会愿意降价。

当然，保险公司并不愿意这么做，它们可以为了治疗糖尿病支付费用，但认为肥胖不是一种严重疾病拒绝承保。

三、肥胖并发症的适应症

并发症也是因素之一，肥胖患者患有睡眠呼吸暂停优先选择替泽帕肽，因为FDA批准了这种适应症；同样的，患者患有关节炎疼痛，或是有卒中或心血管高危风险因素，则优先选择司美格鲁肽。

目前，两种药物都被证明可缓解脂肪肝，不断寻找新的适应症，将是企业的攻克重点。有着更广的适应症范围，患者获益更多，也就有着更多的保险覆盖。

四、肥胖药物的口服剂型

两家企业都在口服药物上发力，目前GLP-1类药物有口服治疗糖尿病的剂型，减肥的剂量相对更低一些。总体来看，口服可以解决患者拒绝打针的恐惧感，但体重下降程度较低，服药次数多，还有着保险和耐受性等诸多问题。例如，有些注射治疗理想的患者换用口服药后感到时常饥饿，或是吃不下东西。关于药物副作用还需要更大规模的研究进行评估。

礼来9月发布的ACHIEVE-3试验中，Orforglipron达到了主要终点，并显示出优于口服司美格鲁肽的优势，包括体重降低、糖化血红蛋白的控制等，非高密度脂蛋白胆固醇、收缩压和甘油三酯也有改善。

除了药效，选择哪一种口服药，可能根据它的服用方便程度。比如，服用25毫克司美格鲁肽需空腹喝100多毫升的水，30分钟不能运动；然而礼来口服药orforglipron没有这些限制，患者依从性更高。

然而Orforglipron没有心血管病的适应症，因此对于心脏病肥胖患者，医生可能优先推荐口服司美格鲁肽，因为它的注射剂型获批了相关适应症，有大量的安全性和副作用证据；Orforglipron是一种新的药物分子，是否存在脱靶效应也值得关注。

关于口服剂型的上市及价格，诺和诺德药物已于今年二季度向FDA提交申请，未发表对价格评论，礼来表示将于2025年底至2026年初提交申请，定价将反映药物价值。