随着医学研究的不断进展和科普信息的逐渐普及，越来越多的朋友也开始关心脂蛋白a这个指标了。在文章后台，一直有不少读者朋友咨询各类关于脂蛋白a的问题，前面虽然也有文章介绍了脂蛋白a的潜在相关危害和脂蛋白a升高目前的应对策略，但总觉得还是没有说的太透彻。

最近有2个读者朋友反馈，他们在服用他汀类药物期间，发现脂蛋白a出现了升高的情况，是不是由此可以得出结论，长期服用他汀类药物，虽然降低了低密度脂蛋白胆固醇水平，但却会导致脂蛋白a的升高呢？

关于这个问题，我近期查阅了相关的文献资料，并没有明确的临床证据证明，吃他汀会导致脂蛋白a的升高。而脂蛋白a作为一个相对稳定的，受遗传因素影响较大的血脂指标，它是否会受到药物或患者身体状况的影响呢？

在查找资料的过程中，正好有一篇新近发表在在克利夫兰诊所医学杂志上的新综述文章，系统阐述了关于脂蛋白a临床实践中的相关知识，其中也包括了临床上常用的降脂药对于脂蛋白a的影响，今天就结合这篇新综述的内容，为大家再详细谈一下脂蛋白a这个很多朋友都关心的血脂指标。

吃他汀会升高脂蛋白a吗？

对于这个问题，该综述文章中的结论是，他汀类药物药物对脂蛋白a水平的影响轻微或无影响。文中汇总的不同研究，对于他汀对脂蛋白a的影响也不一致，斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究中发现，服用他汀使脂蛋白a升高了15%，而另一项关于阿托伐他汀对糖尿病患者影响的研究中，则发现他汀用药者的脂蛋白a下降了13%。

综述作者认为，即使是用药期间出现脂蛋白a的轻度升高，其风险增加也是微小的，鉴于他汀类药物强大的低密度脂蛋白胆固醇降低作用，以及在抗炎，预防心血管疾病方面的多效性作用，也足以抵消这种微小风险。

简单来说，就是目前的研究证据，不能证明脂蛋白a升高与吃他汀之间存在必然的因果关系，如果在服用他汀期间，脂蛋白a出现了轻微的升高，也不应该因此而停用他汀类药物，以免带来更大的心血管风险。

在这项综述文章中，不但总结了相关降脂药物对脂蛋白a的潜在影响，同时还对脂蛋白a是否波动，脂蛋白a升高的应对策略，脂蛋白a未来的潜在治疗药物进行了全面阐释，今天也来和大家共享一下这几个方面的相关知识。

脂蛋白a是终生不变，还是会有波动？

大多数的血脂指南都指出，脂蛋白a是一个受遗传因素影响较大的指标，大多数患者的风险评估只需要终生进行单次测量即可，但也已有越来越多的证据表明，脂蛋白a水平在某些个体身上，的确会出现波动变化。

通常对于脂蛋白a水平，超过50mg/dL（125nmol/L）属于升高的问题，应该注意其可能带来的心血管疾病风险；而在30到50mg/dL（75到125nmol/L）的水平，则属于边缘升高的情况。研究表明，大约有53%的患者再次检测脂蛋白a时，其脂蛋白a水平由边缘升高变成了升高，跨越了风险类别，成为了高风险患者，这种个体的脂蛋白a波动性和变异性，值得我们关注。

在2024年的美国脂质协会更新版指南中指出，肾脏或肝脏损伤，以及激素的重大变化（如女性更年期），可能会导致脂蛋白a水平的波动，因此，这种情况下需要重复检测脂蛋白a水平，重新评估风险。

随着肾小球滤过率的降低（肾功下降），脂蛋白a的水平会升高，而且对于肾衰竭患者，在接受肾脏移植后，其脂蛋白a水平会恢复正常，这种情况对于脂蛋白a边缘升高的患者关联性最强。

简单来说，脂蛋白a会在某些情况下会出现波动，对于一些出现肝肾功能损伤的人群，以及更年期女性，男性低睾酮问题患者，应该重新检测脂蛋白a水平，并结合情况，进一步评估心血管疾病风险。

脂蛋白a升高应该怎么办？

首先应该按心血管疾病风险来进行分类，综述中指出，对于心血管疾病中高危风险的人群来说，如果存在脂蛋白a升高问题，目前的应对策略还是强化低密度脂蛋白胆固醇的水平，目标是至少在基线水平基础上降低50%，并至少降低到1.8mmol/L以下。

这个观点，和我之间分享的观点不谋而合，鉴于目前还没有针对性降低脂蛋白a的药物获批应用于临床，对于脂蛋白a升高的问题，强化控制低密度脂蛋白胆固醇，是抵消脂蛋白a升高带来心血管风险的主要解决方案。

综述中明确指出，尽管根据当代治疗指南，高脂蛋白(a)本身并不是他汀类药物的治疗指征，但脂蛋白a升高，支持更早或更积极的预防性降脂治疗，当然也包括使用他汀等降脂药物加强低密度脂蛋白胆固醇的控制。

其他降脂药物对脂蛋白a的影响

除了他汀类药物，临床上其他的常用降脂药物对脂蛋白a的影响也不一样。

依折麦布单独使用能够使脂蛋白a出现轻度的降低，降低幅度约7%左右，但如果与他汀联合用药，则这种效果则更微弱。

胆汁螯合剂（考来烯胺等）以及贝特类降脂药，不会降低脂蛋白a水平，甚至可能会带来轻度的升高。

PCSK9抑制剂类药物，能够有助于降低脂蛋白a水平，其降低幅度在30%到50%左右。

相关临床试验研究表明，PCSK9抑制剂对于脂蛋白a基线水平高的患者，心血管益处相对更大。FOURIER（PCSK9 抑制剂治疗高风险患者进一步心血管结局研究）研究数据显示，依洛尤单抗用于脂蛋白a水平大于120nmol/L的患者，相比低水平患者，其绝对心血管疾病风险，下降了1%。

其他的降脂药物，贝派地酸对脂蛋白a水平没有显著影响；烟酸类药物可降低脂蛋白a水平，降幅在22%左右，但由于其心血管获益有限且不良反应较多，通常不建议作为常规降脂药使用。

降低脂蛋白a的新型药物

脂蛋白a升高并非无药可医，目前正在进行临床研究的多个药物，都具有针对性降低脂蛋白a的强效作用，降低幅度足以使重度脂蛋白a升高的患者也能够恢复到正常水平。

Pelacarsen 是一种反义寡核苷酸，可降解脂蛋白(a)信使 RNA。在 2 期临床试验中，它将脂蛋白(a)水平降低了 35%至 80%，每周给药使 98%的参与者的脂蛋白(a)水平降至低于 50 mg/dL。其对心血管风险的预防临床研究正在进行中，预计2026年会公布结果。

此外，还有多种小干扰RNA药物正在临床研究中，其对脂蛋白a的降幅高达90%以上，98%到100%的患者患者实现了脂蛋白a的达标。目前3期临床试验正在进行中，预计2026年完成。

此外，还有小分子口服药物Muvalaplin正在研究中，可阻断脂蛋白a和载脂蛋白B的组装，在2期临床试验中，脂蛋白a水平降幅可达86%左右，其安全性良好，与安慰剂类似。其三期临床也正在进行中。

总而言之，脂蛋白(a)是一种普遍存在的、遗传性的、独立的动脉粥样硬化性心血管疾病不良结局风险因素，基本上不受生活方式改变的影响，目前尚无获批的治疗方法。

对于脂蛋白(a)水平升高的人群，通常建议加强已证实的预防措施和动脉粥样硬化性心血管疾病风险降低措施。PCSK9 抑制剂与脂蛋白(a)的适度降低相关。新兴的基于 RNA 的小分子疗法显示出降低脂蛋白(a)的潜力；正在进行的 3 期临床试验正在评估它们对动脉粥样硬化性心血管疾病结局的影响。

参考文献：

Lipoprotein(a) in clinical practice: What clinicians need to know, Cleveland Clinic Journal of Medicine November 2025, 92 (11) 679-685.