结直肠癌的发病机制复杂，是遗传、环境与生活方式共同作用的结果。世界癌症研究基金会（WCRF）与美国癌症研究所（AICR）的研究表明，高达 50% 的结直肠癌可通过调整生活方式预防，即使对于高遗传风险人群，健康的生活方式也能显著降低发病风险。

随着研究的深入，越来越多与结直肠癌相关的因素被发现。本文主要探讨饮食习惯和行为模式对结直肠癌发生发展的影响及可能机制，以期为进一步明确结直肠癌的潜在影响因素、制定有效的生活方式干预措施提供依据，同时为更好地防控结直肠癌奠定基础、指明方向。

核心研究结果

1. 饮食习惯：80% 结直肠癌与饮食相关

（1）红肉与加工肉类:

过量摄入红肉或加工肉类会升高结直肠腺瘤和结直肠癌的发病风险。大量研究表明，血红素和亚硝基血红素在红肉和加工肉类中含量丰富，会促进结直肠癌的发生和发展。可能的机制包括：①增加 N-亚硝化/氧化应激，导致肠道上皮细胞 DNA 加合物形成和脂质过氧化；②通过血红素或食物衍生代谢物直接或间接刺激上皮细胞增殖；③引发严重的炎症反应，启动一系列恶性进程等。部分研究还发现，红肉和加工肉类可能通过细菌增加次级胆汁酸（BAs）、硫化氢和氧化三甲胺的生成，从而增加结直肠癌风险。

（2）高脂肪饮食:

高脂肪饮食通过调控肠道微生态、胆汁酸代谢及细胞信号通路等多重机制促进结直肠癌发生发展，核心机制包括：①扰乱肠道菌群平衡：高脂肪饮食中的饱和脂肪酸破坏结肠线粒体功能，降低线粒体耗氧量，导致肠道菌群从专性厌氧菌向兼性厌氧菌转变。肠杆菌科丰度升高会增强胆碱代谢，最终导致血液中氧化三甲胺（TMAO）水平升高，而 TMAO 与结直肠癌存在共同遗传通路，其水平升高会直接增加癌变风险。②异常调控胆汁酸代谢：肝脏合成的胆汁酸经肠肝循环重吸收，高脂肪饮食会扰乱胆汁酸池平衡，导致进入结肠的胆汁酸增多，经肠道菌群转化生成具有促肿瘤活性的次级胆汁酸。次级胆汁酸可激活 Wnt/β- 连环蛋白和 NF-κB 通路，引发 DNA 氧化损伤、增强细胞有丝分裂活性，同时抑制 CD8⁺T 细胞的肿瘤杀伤能力，促进肿瘤进展。

（3）蔬菜：

日常饮食中的蔬菜可通过调节细胞信号传导或增殖通路，发挥抗肿瘤机制。研究发现，多食用十字花科蔬菜（如西兰花、卷心菜、羽衣甘蓝）可使结直肠癌风险降低约 8%。十字花科蔬菜富含硫代葡萄糖苷及其水解产物（如吲哚和异硫氰酸酯），这些成分可能有助于降低结直肠癌风险，其主要作用机制包括保护细胞免受 DNA 损伤、灭活致癌物以及诱导结构受损细胞凋亡。

（4）水果：

目前，大量研究表明水果摄入与结直肠癌风险存在保护关联。水果富含维生素、类胡萝卜素、叶酸和膳食纤维等多种营养素和生物活性化合物，这些成分可能具有防癌作用 。花青素是大多数红、紫、蓝色水果中含有的酚类色素，具有显著的抗氧化和抗炎特性，大量实验表明其可通过靶向结直肠癌发展相关的多个信号通路，降低结直肠癌风险。

（5）高膳食纤维饮食：

世界癌症研究基金会 / 美国癌症研究所（WCRF/AICR）的报告指出，食用全谷物、膳食纤维和乳制品可降低结直肠癌风险。膳食纤维被定义为植物中存在的不可消化形式的多糖和木质素。成人男性每日推荐膳食纤维摄入量为 30-35 克，女性为 25-32 克，这有助于肠道微生物群的稳定性和代谢健康。研究表明，膳食纤维主要通过影响肠道微生物群的组成、多样性和丰度，改变丁酸盐水平，以及与胆汁酸相互作用来降低结直肠癌风险。肠道微生物群可进一步将膳食纤维代谢为短链脂肪酸，发挥抗炎和抗癌作用。纤维的来源也会影响结直肠癌的预后，一般而言，与水果和蔬菜相比，谷物纤维在降低结直肠癌死亡率方面更有效 。

2. 行为模式：吸烟、饮酒、久坐均为风险推手

（1）吸烟：

当前研究表明，吸烟是结直肠癌的一个危险因素。香烟烟雾可以导致肠道微生物群失调，促进有害细菌的生长，从而通过影响胆汁酸代谢途径增加牛磺去氧胆酸的水平。这种变化影响ERK1/2的磷酸化，增强MAPK/ERK信号通路的活化，导致结肠上皮细胞失去正常的增殖状态，最终引发结肠肿瘤。此外，吸烟可减少紧密连接蛋白的表达，从而改变肠道代谢并损害肠道屏障功能，促进有害物质的穿透。

（2）饮酒：

饮酒不仅与结直肠癌相关，且饮酒量与结直肠癌风险存在剂量反应关系。相关研究表明，酒精可能通过扰乱肠道微生物群组成促进结直肠癌发展，此外，酒精代谢产物可促进 DNA 加合物形成、脂质过氧化和氧化应激，触发促癌级联反应。近期研究还发现，酒精对结直肠癌的致病作用可能部分源于 DNA 甲基化，通过调控 COLCA1/COLCA2 基因的表达发挥致病作用。

（3）久坐行为：

目前大量研究证据表明，久坐行为与结直肠癌风险增加密切相关。与短时间久坐相比，久坐行为与结直肠癌风险增加 28%-44% 相关 。久坐行为与癌症风险增加相关的潜在生物学机制包括：代谢功能障碍、性激素循环水平变化以及全身低度慢性炎症。例如，久坐行为可导致血糖升高、胰岛素敏感性降低，增加糖尿病和肥胖的风险，而糖尿病和肥胖均已被确定为结直肠癌的重要风险因素。

（4）规律运动：

适度运动可降低结直肠癌风险，且在癌症诊断前后坚持运动均能改善预后。运动通过调节代谢水平、增强免疫功能、减少炎症反应等发挥保护作用，与减少久坐行为协同效果更佳。

研究结论

本综述通过系统分析现有证据，明确了饮食习惯与行为模式在结直肠癌发生发展中的核心作用：高摄入红肉、加工肉类、高脂肪食物，以及吸烟、过量饮酒、长期久坐等均会显著增加发病风险；而充足摄入蔬菜、水果、膳食纤维，结合规律运动则能有效预防结直肠癌并改善患者预后。

临床意义

（1）针对普通人群：倡导 "少红肉、高纤维、多蔬果" 的饮食结构，戒烟限酒，避免久坐，每周坚持适度运动，可显著降低结直肠癌风险。

（2）针对高风险人群：在调整生活方式的基础上，需加强早期筛查，实现疾病的早发现早干预。

（3）针对患者群体：确诊后增加膳食纤维摄入、坚持适度运动，有助于降低死亡率、改善生存质量。

论文信息

发表期刊：《International Journal of Surgery Open》

标题：Deciphering the impact of dietary habits and behavioral patterns on colorectal cancer

作者：Yuan Q, Liu J, Wang X, Du C, Zhang Y, Lin L, Wang C, Hong Z.

DOI：10.1097/JS9.0000000000002229B2