研究背景

微卫星稳定型（MSS） 结直肠癌对免疫检查点抑制剂响应有限，免疫微环境偏 “冷”，亟需挖掘预测生物标志物及可逆转免疫耐药的有效治疗策略。

研究解读

本研究通过多组学分析，将MSS CRC分为DUB-H和DUB-L两种亚型。DUB-L亚型表现出炎症性肿瘤免疫微环境、更高的免疫细胞浸润及更好的免疫治疗响应，而DUB-H亚型则与免疫抑制和不良预后相关。关键基因USP7在MSS CRC中特异性高表达，且与微卫星稳定性、CMS2亚型及TP53突变正相关，而与免疫活性负相关。机制上，USP7敲低或药理抑制可增强CXCL9/10/11等趋化因子分泌，促进CD8+ T细胞招募和细胞毒性，从而逆转免疫抑制。mIF结果显示，在MSS CRC肿瘤组织中，USP7高表达区域与CD3+CD8+ T细胞、CD3-CD56+ NK细胞及GZMB+细胞浸润呈显著负相关。而USP7低表达MSS肿瘤的免疫浸润水平与MSI-H肿瘤相似，证实了USP7作为免疫排斥的关键调节因子。该研究表明USP7 可作为 MSS 结直肠癌免疫治疗响应的精准预测生物标志物；靶向 USP7 为克服 MSS 结直肠癌免疫耐药提供新策略，能将 “冷” 肿瘤转为 “热” 肿瘤。

mIHC技术赋能

参考文献

Mol Cancer . 2025 Dec 18.

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