脆X综合征（FXS）是一种X连锁不完全显性遗传病，是遗传性智力低下和孤独症谱系障碍最常见的单基因疾病。在人群中，男性发病率约为1/3600，女性发病率为1/4000~6000。它是家族性智力低下的常见原因。在所有先天性智力低下患者中，他的发病率仅次于先天愚型。

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男性患者典型临床特征除了中度到重度智力低下外，还有三大即常伴有大耳，大下颌，大睾丸。此外尚有语言障碍、多动、性情孤僻等。

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由于女性存在X染色体失活，女性患者的症状相对较轻，大部分面部特征不明显，约1/3的女性患者有智力障碍，与男性患者表现类似，但症状较轻。其余患者仅表现为中度或轻度的学习障碍、情绪或心理问题、焦虑等。还有一部分女性患者不会表现出明显的智力障碍、行为或心理上的问题。

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脆性X综合征的分子遗传机制较为复杂，95%的脆性X综合征是由FMR 1基因1号外显子5＇非编码区的（CGG）n三核苷酸重复扩增的动态突变引起的。（CGG）n的重复数目在不同个体不尽相同，可分为4组：正常（5~44个CGG重复）中间变异（45~54个CGG重复）前突变（55~200个CGG重复）全突变(大于200个CGG重复)。男性全突变百分之百表现为FXS，约1/3的女性全突变发病。男性前突变携带者有患脆X相关震颤共济失调综合症（FXTAS)的风险。女性前突变携带者有脆X相关原发性卵巢功能不全（FXPOI）的风险，FXTAS患者少见。FMR1基因的分子遗传学检测是确诊FXS的唯一手段。治疗方面，迄今无特异性治疗，只能对症和支持治疗。揳带前突变基因的女性有50%的概率将突变传递给下一代。子代中转变成全突变的概率与母亲前突变（CGG）n重复的大小有关。（CGG）n重复达100次以上时，转变成全突变的概率接近于100%。针对FXS防控，关键是及时发现患者及携带者。

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对所有家族中有不明原因的智力障碍，发育迟缓、孤独症谱系疾病，迟发性小脑共济失调和震颤患者的有生育意愿的女性，及无相关疾病家族史主动要求检测的女性。还有如果一名女性在40岁以前发生不明原因的卵巢功能不全、月经紊乱，雌激素缺乏症状等均建议使用脆性X前突变携带者筛查，以确定她是否携带FMR1前突变。通过筛查明确病因，接受充分的遗传咨询，依据相应的筛查结果进行必要的产前诊断及胚胎植入前遗传学诊断助孕，可以阻断该变异的进一步扩增和垂直传递。

产前门诊 邹冬冬

主任医师，医学硕士。从事妇产科临床工作30年。曾于2011年在北京协和医院接受产前诊断技术培训及高危妊娠管理的学习，2013年在湖南省妇幼保健院进修学习遗传咨询，2022年在上海市第一妇婴保健院进修学习母胎医学，双胎、多胎妊娠管理。发表国家级论文18篇，荣获吉林省科技进步三等奖1项。

擅长：优生优育、遗传咨询、产前筛查、产前诊断。高危妊娠，单绒双胎，双绒双胎，复杂性双胎的孕期管理。产前超声胎儿发育异常结果咨询、不良孕产史夫妇再生育病因排查及孕前／产前咨询，羊穿术。

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稿件：产前门诊 邹冬冬

编辑：宣传统战部 赵宜琳

初审：宣传统战部 张 驰、张明月

复审：宣传统战部 李明松

终审：宣传统战部 郑莉莉