人为什么会老，老了之后大脑会发生哪些变化？近日，国际顶级学术期刊《细胞》（Cell）在线刊发一项重大研究成果。该成果由华大生命科学研究院牵头建设的基因组多维解析技术全国重点实验室、吉林大学人畜共患传染病重症诊治全国重点实验室联合多个国内外科研团队共同完成。研究团队对食蟹猴的8个脑区共295万余个脑细胞开展单细胞解析，同步获取每个细胞的基因表达与基因调控状态数据，相当于为每一个脑细胞“建档上户”，精准区分不同细胞类型并捕捉其衰老特征。研究团队成功绘制出全球首张覆盖全生命周期的食蟹猴脑多模态细胞图谱，并系统解析灵长类脑衰老的细胞调控规律及其与脑疾病的关联。

本次研究锁定大脑衰老的“重灾区”。在脑衰老进程中，哪个脑区老得最快？答案出乎意料——不是负责高级认知的大脑皮层，而是位于脑干的脑桥与延髓。该区域以白质为主，富集神经髓鞘结构。

超高龄大脑藏着“抗衰密码”。脑衰老是否贯穿一生、随年龄增长持续加剧？研究团队给出的答案是否定的。研究显示，食蟹猴大脑分子层面最剧烈的变化集中在青年步入中年这一时期，细胞层面确实存在大脑的“中年危机”。而进入超高龄时期后，相关变化反而趋于平缓，部分指标还出现回升。超高龄食蟹猴的神经元会主动激活自噬、蛋白质折叠两套保护系统。这些长寿的食蟹猴，大脑开启了独有的抗衰韧性程序。破译这套程序，或将成为未来延缓衰老、实现健康老龄化的重要钥匙。

研究团队还找到长寿与疾病的调控“开关”。本次研究系统识别出48万余个细胞类型特异的基因“开关”，发现了与长寿相关的特殊调控元件，还定位了一批与阿尔茨海默症、多发性硬化遗传风险直接关联的关键位点，为从“长寿猴”中发掘健康衰老的“调控密码”提供了直接线索。

本次研究依托华大自研单细胞组学技术体系完成，近300万个脑细胞测序由国产DNBSEQ平台实现。研究成果进一步完善了灵长类脑多组学解析框架，夯实我国自主技术支撑的脑科学大科学协作体系。未来，这份高精度图谱将为全球科研工作者探索大脑衰老机制提供核心数据支撑，大幅加速抗衰老、神经退行性疾病干预靶点的挖掘进程，为人类探寻健康老龄化之路开辟全新方向。

（作者：深圳特区报&读特记者 闻坤）