1、抑郁症的发展现状是怎样的？

抑郁症是一类以自发且持久的情绪低落为主要特征的精神障碍，其症状主要包括兴趣或愉悦感缺乏、容易疲劳、食欲与睡眠改变、注意力难以集中、认知功能下降，同时自杀倾向会增加，具有较高的致残率、致死率和复发率。

全球范围内抑郁症发病率逐年攀升，较新的流行病学研究数据显示，我国女性抑郁症终身患病率为 8.0%，男性为 5.7%，给患者及全社会均造成严重负担。当前抑郁症的病理生理机制仍未完全明确，主要存在多种假说，如单胺类神经递质假说、下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴假说、神经可塑性假说、免疫炎症假说、神经发生假说等。

2、抑郁症研究有哪些热门的靶点？

（1）5 - 羟色胺受体：

血清素（5 - 羟色胺）系统对抑郁症病理生理意义重大，其中 5-HT1A 受体是与 Gi 蛋白偶联的抑制性受体，多在边缘系统表达，能助力减轻压力的负面效应 ；5-HT2A 受体则属于 Gq 蛋白偶联的兴奋性受体，主要分布在新皮质，可推动可塑性与环境敏感性的提升，强效 5-HT2A 受体激动剂裸盖菇素，就具备不错的抗抑郁功效 。

（2）去甲肾上腺素转运体：

它是位于神经细胞膜上的蛋白质，能调控去甲肾上腺素浓度，对维持神经系统正常生理功能必不可少 。去甲肾上腺素可以调节情绪、注意力等，是抑郁症药物的重要作用标的 。我国科研团队已借助冷冻电镜技术，剖析了去甲肾上腺素转运体的底物结合模式与抑制机制，为后续药物研制筑牢根基 。

（3）NMDA 受体：

NMDA 受体属于谷氨酸受体亚型，谷氨酸是中枢神经系统关键兴奋性递质，其代谢紊乱和抑郁症密切相关。氯胺酮作为 NMDA 受体拮抗剂，能阻断抑制性中间神经元的 NMDA 受体，触发谷氨酸急性释放，诱导神经可塑性，对难治性抑郁症有着快速且突出的治疗效果 。

（4）GABA 受体：

GABA 是中枢主要抑制性神经递质，长期应激易致使 GABA 能系统运作失常 。布瑞诺龙是源于孕酮的内源性神经类固醇，是 GABA 受体正向别构调节剂，能延长 GABAA 受体抑制电流，强化 GABA 能神经传递，在产后抑郁症治疗领域效果显著 。

（5）Kir4.1 钾通道：

Kir4.1 主要存在于脑部胶质细胞，可实现大脑钾离子平衡调节，间接管控神经元兴奋性 。2024 年中国科学院上海药物所等单位研究发现，注射单剂量的 Kir4.1 小分子抑制剂 Lys05，能快速缓解小鼠抑郁样症状，药效与 S - 氯胺酮相当，证实 Kir4.1 是高效且安全的快速抗抑郁药物靶点 。

（6）食欲素受体：

食欲素系统和抑郁症的病理生理过程关联紧密，涉及睡眠、压力反应以及奖赏体系等方面 。食欲素受体拮抗剂能够调控 HPA 轴反应，在抑郁症动物模型中，具备明显抗抑郁功效，与神经生成无关 ，其中食欲素 2 受体拮抗剂 Seltorexant，对伴有失眠状况的抑郁症患者有良好疗效 。

3、抑郁症主要生物标志物的检测技术有哪些？

（1）酶联免疫吸附试验（ELISA）

ELISA 是抑郁症靶点检测中应用广泛的经典技术，基于抗原与抗体的特异性结合反应实现检测。其操作流程相对简便，成本较低，且具备较好的特异性和灵敏度，能精准定量样本中如 5 - 羟色胺受体相关蛋白、GABA 受体亚型等可溶性蛋白靶点。在抑郁症研究中，可通过 ELISA 检测外周血、脑脊液中的靶点蛋白浓度变化，分析其与疾病发生发展的关联，为临床诊断和疗效评估提供基础数据支持，但一次实验通常仅能检测单一靶点，通量较低。

（2）流式细胞术（Flow Cytometry）

流式细胞术以高速流动的细胞或颗粒为检测对象，通过荧光标记抗体识别靶点，可实现多参数同时分析。在抑郁症靶点检测中，尤其适用于免疫细胞表面相关靶点（如食欲素受体在免疫细胞上的表达）及细胞内信号分子（如与 NMDA 受体相关的胞内通路蛋白）的检测。该技术能快速分析大量细胞样本，区分不同细胞亚群中靶点的表达差异，助力研究抑郁症状态下免疫细胞功能与靶点表达的关联，不过对样本中细胞活性要求较高，且对某些低表达靶点的检测灵敏度有限。

（3）多重微球检测技术（Luminex）

Luminex 技术结合了微球标记和流式检测原理，可在单一样本中同时检测多个靶点。其通过不同荧光编码的微球偶联特异性抗体，与样本中多个靶点结合后，借助流式细胞仪读取信号并定量。在抑郁症研究中，能一次性检测外周血、脑脊液中多种靶点（如去甲肾上腺素转运体相关因子、Kir4.1 钾通道相关蛋白等）的表达水平，大幅提升检测效率，减少样本用量。该技术兼具高灵敏度与高通量优势，。

（4）多重免疫检测技术（MSD）

MSD 技术基于电化学发光原理，以碳电极板为固相载体，通过特异性抗体捕获靶点，再结合电化学发光标记的二抗实现检测。其具有极高的灵敏度和动态范围，能检测到样本中极低浓度的靶点分子（如神经递质受体相关微量蛋白），且背景信号低，结果稳定性好。在抑郁症靶点检测中，可用于脑脊液、血浆中多种低丰度靶点的精准定量，尤其适合研究抑郁症患者体内靶点分子的细微变化，为疾病机制研究提供更精准的数据。

（5）单细胞测序技术（Single-Cell Sequencing）

单细胞测序技术能解析单个细胞的转录组、蛋白组等遗传信息，可在单细胞水平上分析抑郁症相关靶点的表达特征。在抑郁症研究中，可针对脑组织、外周免疫细胞等样本，检测不同细胞类型中 5 - 羟色胺受体、NMDA 受体等靶点的基因表达差异，揭示抑郁症状态下特定细胞亚群中靶点基因的表达变化及调控机制，助力发现新的疾病相关细胞亚群和靶点调控通路。

（6）抗体芯片（Antibody Array）

抗体芯片有“高通量wb”之称，将大量特异性抗体固定在固相载体上，可同时检测样本中多种蛋白质靶点的表达。在抑郁症靶点检测中，能快速筛选外周血、组织匀浆中与抑郁症相关的多个靶点（如 HPA 轴相关蛋白、神经可塑性相关因子等），一次性获取大量靶点表达数据，高效分析靶点之间的相互作用及表达网络变化，为抑郁症机制研究提供全景式的蛋白表达信息。

4、抑郁症常见检测样本有哪些？

（一）外周血样本

包括全血、血浆和血清，是抑郁症研究中最易获取的样本类型。可通过上述多种检测技术分析其中可溶性靶点蛋白（如 5 - 羟色胺受体相关蛋白、去甲肾上腺素转运体相关因子）、免疫细胞表面靶点（如食欲素受体）的表达水平，反映抑郁症患者外周系统中靶点的变化，常用于大规模临床研究、疾病筛查及疗效监测。

（二）脑脊液（CSF）

脑脊液直接接触中枢神经系统，能更准确地反映脑内靶点（如 GABA 受体、NMDA 受体、Kir4.1 钾通道相关蛋白）的表达和浓度变化，是研究抑郁症中枢机制的关键样本。通过 ELISA、Luminex、MSD 等技术检测脑脊液中靶点分子，可揭示抑郁症状态下中枢神经系统靶点的异常，为深入理解疾病病理生理机制提供核心数据。

（三）脑组织样本

主要来源于动物模型（如抑郁症小鼠、大鼠模型）的脑组织匀浆或脑组织切片，以及临床死后捐献的人类脑组织。可通过单细胞测序、抗体芯片、DSP（空间蛋白组学技术）等检测脑组织中不同区域（如海马区、前额叶皮层）靶点的基因表达和蛋白定位，分析抑郁症相关靶点在脑内特定区域的分布及表达变化，是研究抑郁症中枢靶点机制的核心样本。

（四）免疫细胞样本

如外周血单个核细胞（PBMCs），可通过流式细胞术、单细胞测序等技术检测免疫细胞（如 T 细胞、巨噬细胞）表面及细胞内抑郁症相关靶点（如食欲素受体、与免疫炎症假说相关的靶点）的表达，探究抑郁症与免疫功能紊乱的关联，样本获取相对便捷，且能动态监测疾病过程中免疫细胞靶点的变化。

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