在过去十年里，免疫治疗为晚期肺癌患者带来了前所未有的希望。尤其是帕博利珠单抗，它通过激活人体自身的免疫系统来对抗肿瘤，让不少病人在延长生命的同时获得了更好的生活质量。然而，法国一项覆盖四万余名患者的大型研究提醒我们：一些日常常见的药物，可能在不经意间削弱免疫治疗的力量。

关注“伴随用药”

所谓“伴随用药”，就是患者在接受免疫治疗的同时，因为感染、胃部不适或其他症状而需要额外服用的药物。抗生素、激素和胃药（尤其是质子泵抑制剂，简称PPI）是其中最常见的三类。这些药物看似和癌症治疗无关，但它们会通过改变免疫反应或肠道菌群，间接影响免疫治疗的效果。过去的研究中，人们已经观察到类似现象，但结论往往相互矛盾。法国的这项全国性研究，正是希望借助大样本和更严谨的方法，给出更清晰的答案。

大样本研究揭示的结果

研究团队回顾了2015年至2022年间在法国接受帕博利珠单抗一线治疗的41,529名非小细胞肺癌患者。这些病人中约三分之一单用免疫治疗，三分之二联合化疗。研究者重点关注了他们在免疫治疗开始前后是否使用了抗生素、激素或PPI，并比较了整体生存时间的差异。

结果显示，抗生素的使用确实与较差的生存率相关，但不同种类影响不同。像青霉素和大环内酯类几乎没有观察到负面效果，而磺胺类、某些头孢类以及喹诺酮类则与生存率下降关系密切。研究者推测，这是因为广谱抗生素会严重破坏肠道菌群，而菌群在免疫系统的正常运作中扮演着关键角色。

激素的情况更为复杂。在单用免疫治疗的患者中，高剂量激素（超过每天20毫克的泼尼松当量）明显缩短了生存期。但在联合化疗的人群中，低剂量激素（每天10至20毫克）反而似乎带来了一定益处，可能与化疗伴随的止吐或缓解副作用的需要有关。不过，一旦剂量超过30毫克，负面影响同样显现。

至于PPI，超过一半的患者在治疗开始时使用了这类胃药。研究发现，无论是否合并化疗，PPI整体上都与较差的生存期相关，尤其是兰索拉唑和泮托拉唑等品种。原因可能在于，PPI改变了胃肠道环境，使一些本该参与免疫反应的菌群失去平衡，从而削弱了免疫治疗的效果。

研究意义

这些发现并不是要患者一听到这些药物就立刻停用。抗生素可以在危急时刻救命，激素能迅速缓解症状，PPI则能保护胃黏膜。关键在于如何合理使用。研究提示我们，在必须使用抗生素时，可以优先考虑对免疫影响较小的药物；在需要使用激素时，应尽量控制在低剂量范围；至于PPI，如果没有明确指征，例如严重的胃溃疡或出血，最好避免长期常规服用。

更重要的是，患者应当如实告诉医生自己正在服用的所有药物，哪怕只是平时常用的“老胃药”或止痛药。医生则需要结合病情，权衡免疫治疗与伴随用药的利弊，避免因为不必要的药物干扰而削弱治疗效果。

免疫治疗的“团队战”

这项研究提醒我们：免疫治疗并不是一场孤立的战斗。人体就像一个庞大而精密的乐团，每一件乐器的音色都会影响整体的旋律。抗生素、激素和PPI，虽然只是“伴奏”，却可能在关键时刻让主旋律走调。

因此，癌症治疗更像是一场团队协作：医生、患者、药物，甚至肠道里的细菌都在其中扮演角色。理解并优化这些细节，才能让免疫治疗发挥最大的效力，让更多患者走得更远。

参考文献：

Rousseau A, Simon-Tillaux N, Michiels S, et al. Concomitant Comedications and Survival With First-Line Pembrolizumab in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer[J]. JAMA Network Open, 2025, 8(9): e2529225-e2529225.