得了乙肝引发的肝癌，为什么有些患者用上了免疫药，效果却不好？这个困扰全球医生的临床难题，如今有了新突破！

近日，我院专家团队在国际顶级期刊《Advanced Science》（中科院1区Top，影响因子14.1）上发表研究成果，首次揭开了乙肝相关肝癌患者免疫治疗疗效差的幕后黑手——表面携带“HLA-DR蛋白质”的特殊癌细胞。

免疫治疗也“挑人”？乙肝肝癌患者陷困境

近年来，免疫治疗（如PD-1抑制剂）为肝癌患者带来了新希望。但临床发现，免疫治疗效果也“挑人”：

同样是肝癌，由乙肝、丙肝或非病毒引起的，对治疗的反应大不相同。其中，乙肝相关肝癌患者往往面临“药用上了，效果却不理想，生存期难以延长”的困境，原因一直成谜。

揪出“内鬼”：特殊癌细胞上演“无间道”

我院消化内科兰玲、李冬筱及副院长仓顺东、肿瘤内科专家等，通过深入分析160例肝癌样本，精准锁定了这个“内鬼”——HLA-DR⁺肿瘤细胞。

研究揭示，在乙肝相关肝癌中，这类特殊的癌细胞扮演了“双面派”角色：它们表面打着“信号灯”（HLA-DR蛋白），看似在向体内的免疫警察（CD8⁺T细胞）发出警报，召唤它们来消灭癌细胞。

但实际上，这竟是一个精心设计的“陷阱”！被召唤来的免疫警察不仅没能完成任务，反被诱导进入了“耗竭”状态，就像被拔掉了电源，彻底丧失了战斗力。最终，癌细胞成功逃脱免疫系统的追杀，肿瘤继续生长。

发现价值：精准预判疗效，指引新药研发

这一发现有何实际用处？

精准预判疗效：团队回顾分析了729例接受免疫治疗的肝癌患者数据，证实肿瘤中这种“HLA-DR⁺”癌细胞越多，患者治疗后复发转移和死亡的风险就越高。未来，患者在治疗前通过检测这个指标，就能更准确地预判免疫治疗是否对自己有效，避免无效治疗带来的经济负担和副作用。

指导个体化治疗：对于医生而言，“HLA-DR”可以作为一个有效的分层标志，帮助不同病因的肝癌患者“量体裁衣”，制定最合适的个体化治疗方案。

开辟新药方向：这项研究指明了新的靶点。针对这群“使坏”的癌细胞开发新型抑制剂，有望逆转免疫细胞的耗竭状态，为乙肝相关肝癌患者带来新的希望。

该研究在国家及省级科研基金支持下完成。我院消化内科兰玲、李冬筱，副院长仓顺东担任共同通讯作者；常俊晴（河南医药大学硕士）、郭燕（我院肿瘤中心博士）、苑文静（郑州大学人民医院硕士）、陈玉曼（河南大学人民医院硕士）为共同第一作者。