问AI· 贝普若韦生停药后长期疗效随访到哪一步？
8 月 24 日，葛兰素史克（GSK）宣布其反义寡核苷酸药物 Hibsago（bepirovirsen，贝普若韦生）在日本获批，用于已接受至少 6 个月核苷（酸）类似物治疗，且乙肝表面抗原（HBsAg）≤3000 IU/mL、HBV DNA<90 IU/mL 的成人慢性乙肝患者。这是该药全球首次获批，也是日本首个、唯一获批的慢性乙肝功能性治愈疗法。
对慢性乙肝患者而言，随之而来的问题是：功能性治愈和彻底治愈有什么区别？它是否意味着可以不再终身服药？
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功能性治愈：定义与边界
先看机制。贝普若韦生是一种反义寡核苷酸，可以结合 HBV 产生的 RNA，使多种 HBV RNA 减少，继而降低 HBsAg 等病毒蛋白，同时还能够激活一定的免疫反应，有几率清除 HBsAg。
本次达到的功能性治愈，是指停药 24 周以后，HBsAg 仍检测不到，同时 HBV DNA 持续低于定量下限。但要注意：功能性治愈不等于彻底治愈——肝脏内仍可能残留 cccDNA和整合的 HBV DNA。
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约五分之一达到功能性治愈
贝普若韦生的多国三期临床试验结果已经发表[1]，研究的第一作者来自中国团队。
两项试验（B-Well 1 和 B-Well 2）共纳入 1834 名实际接受治疗的患者。入组条件：
已稳定使用核苷（酸）类似物至少 6 个月
HBV DNA 低于 90 IU/mL
HBsAg 在 100～3000 IU/mL 之间
没有 肝硬化
大约三分之二是亚洲人，超过九成已经是 HBeAg 阴性
治疗方案分三步：患者先在原有抗病毒药基础上，每周皮下注射 300 mg 贝普若韦生，共治疗 24 周；之后继续单独服用原来的核苷（酸）类似物；到第 48 周，只有 HBsAg 已经持续检测不到、HBV DNA 持续低于 20 IU/mL，同时肝功能等达到规定要求的人，才允许停掉原来的口服药；再过 24 周，到第 72 周检查能否保持功能性治愈。
两项试验的结果很接近，都是约 1/5 的人达到了功能性治愈：
B-Well 1：贝普若韦生组 650 人中 127 人达到功能性治愈，比例 20%； 安慰剂组 328 人中没有一人达到
B-Well 2：570 人中 106 人达到功能性治愈，比例 19%；安慰剂组 286 人仍为 0
基线 HBsAg 越低，成功机会越大：
基线 HBsAg≤1000 IU/mL：B-Well 1 功能性治愈率 25%，B-Well 2 达 28%，约 4 个人中有 1 个
HBsAg 在 1000～3000 IU/mL：两个试验的功能性治愈率分别只有 10% 和 5%
停掉原有口服药的机会呈同样趋势。所有接受贝普若韦生的患者中，约 24% 在第 48 周满足严格的停药条件；HBsAg≤1000 IU/mL 的人群中，这一比例提高到 31% 和 33%。
需要强调的是：目前公布的主要终点只追踪到停药 24 周，第 96 周的持续性结果在论文发表时尚未报告，更长期能否维持，还需要继续随访。
3
中国患者：亚组数据更优
EASL 口头报告公布的地区亚组结果显示，中国亚组的表现更好：
基线 HBsAg≤3000 IU/mL 的患者，功能性治愈率为 24%
基线 HBsAg≤1000 IU/mL 的患者，功能性治愈率达到 35%[2]
但中国患者目前还不能常规使用这款药。贝普若韦生的上市申请于 2026 年 3 月获国家药监局受理并纳入优先审评；据行业媒体披露，首次申报于 5 月未获批准，两日后重新递交，优先审评资格保留，目前仍在审评审批中。截至 8 月 26 日，中国尚未公布正式批准上市的消息。
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聚乙二醇干扰素方案
在等待新药的同时，中国已有获批的临床治愈方案。我国已经批准聚乙二醇干扰素用于慢性乙肝治疗。对于长期服用核苷（酸）类似物、HBV DNA 已经被压制，而且 HBsAg 较低的优势患者，可以在医生评估后联合或序贯使用聚乙二醇干扰素，争取 HBsAg 清除。
具体标准方面，中国 2022 版慢乙肝指南提出：对于核苷（酸）类似物治疗后 HBV DNA 低于检测下限、HBeAg 阴转，而且 HBsAg＜1500 IU/mL 的患者，可考虑加用聚乙二醇干扰素追求临床治愈。2025 年的中国功能性治愈专家共识又进一步完善了患者筛选、治疗、巩固、复发处理和长期随访路径[3]。
功能性治愈为部分慢性乙肝患者提供了停药的可能，但适用人群有明确的指标门槛（HBsAg 水平、HBV DNA、有无肝硬化），且长期持续性仍在随访中。是否适合尝试相关治疗，需由专科医生基于个体情况评估。
参考文献
[2] https://gsk-china.com/zh-cn/media/press-releases/bepi-phase-iii-read-out/
[3] 中国慢性乙型肝炎功能性（临床）治愈临床实践专家共识编写组. 中国慢性乙型肝炎功能性（临床）治愈临床实践专家共识. 中华肝脏病杂志. 2025;33(10).
