在全球肥胖与代谢性疾病治疗领域，双靶点激动剂的研发已成为新药创新的重要方向。玛仕度肽（商品名：信尔美）作为中国原研的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）与胰高血糖素受体（GCGR）双激动剂，近年来因其在临床研究中表现出的显著疗效和多重代谢益处而备受关注。尤其是在其关键III期临床研究GLORY-1中，玛仕度肽不仅达成了主要终点，也实现了所有关键次要终点，为中国超重和肥胖人群提供了一种全新的治疗选择。

III期研究GLORY-1：主要结果揭晓

2024年1月9日，由信达生物与礼来制药共同推进的玛仕度肽，在中国超重或肥胖成人中开展的首项III期临床研究（GLORY-1）宣布取得积极结果。该研究达成主要终点及全部关键次要终点，证实了药物在体重控制、血糖调节以及多项代谢指标改善方面的显著效果。

研究数据显示，在接受9mg玛仕度肽治疗的受试者中，治疗24周后体重相对安慰剂组下降幅度达到15.4%，绝对体重减少平均为14.7公斤。该人群的平均基线体重指数（BMI）为34.3 kg/m²，属于中重度肥胖范围。这一减重幅度不仅显著优于安慰剂，在同类GLP-1靶点药物中也显示出潜在最优疗效。

多重代谢获益超越单纯减重

除体重下降外，玛仕度肽还展现出广泛的代谢改善作用：

• 肝脏脂肪含量降低超80%，显著改善非酒精性脂肪肝等肝代谢异常；
• 腰围平均减少11厘米，颈围减少接近3厘米，体现出显著的中心性肥胖改善；
• 糖化血红蛋白（HbA1c）下降达2.15%，显示出强劲的降糖能力；
• 此外，该药还能有效改善血脂、血压、血尿酸和肝酶水平，全面提升代谢健康。

这些效益源于其双重受体激动机制：一方面通过GLP-1受体促进胰岛素分泌并抑制食欲，另一方面通过GCGR增强能量消耗与脂肪代谢，从而实现“双管齐下”的生物学效应。

安全性与耐受性表现良好

在GLORY-1及其他多项临床研究中，玛仕度肽显示出良好的安全性和耐受性。大多数不良事件为轻至中度，主要包括胃肠道反应如恶心、腹泻等，与同类药物表现一致，未出现新的安全性信号。这使得它有望成为替代代谢手术的药物治疗方案，特别适用于中重度肥胖人群。

从临床到市场：研发里程碑

玛仕度肽的研发进程紧凑而高效：

• 2023年底，其II期研究结果发表于《Nature Communications》，首次披露显著减重效果；
• 2024年2月，首次新药上市申请（NDA）获国家药监局受理，用于体重控制；
• 2024年8月，第二项NDA申请受理，拟用于2型糖尿病治疗；
• 最终于2025年6月27日正式获得中国国家药监局批准上市，同年7月初在复旦大学附属中山医院完成上海首针注射。

结论：开辟减重治疗新路径

玛仕度肽的成功研发和III期临床数据的公布，不仅代表中国在创新代谢类药物领域取得重大突破，也为全球肥胖和糖尿病治疗提供了新的方向。其强劲的减重效果、多重代谢益处以及良好的安全性，使其有望成为未来体重管理和代谢综合治疗的重要药物之一。