编者按:前列腺癌是美国最常见的恶性肿瘤之一,也是男性癌症死亡的第二大原因,且预后存在较为明显的种族/民族差异。此外,欧美国家随着经济发展水平提升,前列腺癌的筛查策略和治疗手段不断发展,其前列腺癌发病和死亡趋势对全球其他地区的防控策略有一定的参考意义。近期,神刊CA(CA Cancer J Clin.)发表了美国2025年的前列腺癌统计数据。
发病率
在美国,约八分之一的男性(12.8%)一生中会患前列腺癌,预计2025年美国将新增313,780例前列腺癌病例。患病风险随年龄增长而迅速上升,50岁之前为0.2%,70-79岁男性中升至6.5%。约90%的诊断病例发生在80岁前的男性中,但仅约一半的死亡病例发生在该年龄段。
黑人男性的发病率在所有种族和民族群体中最高(每10万人191.5例);比发病率第二高的白人男性高出67%,约为美洲印第安人/阿拉斯加原住民(AIAN)男性(每10万人99.1例)和西班牙裔男性(每10万人92.9例)的两倍。亚裔美国人和太平洋岛民男性的发病率最低(每10万人63.1例);然而,在广泛的亚裔人群中,各亚组的发病率差异很大。例如,柬埔寨和老挝裔男性的发病率最低,但萨摩亚男性的发病率要高出五倍以上,与白人男性相似。同样,前列腺癌发病率在西班牙裔不同原籍群体间也存在很大差异,一项分析发现,第一代古巴裔和波多黎各裔男性的发病率与白人男性相似,而第一代墨西哥裔男性的发病率则低40%。黑人男性的诊断中位年龄也最低,为65岁,而其他群体为67-69岁。此外,黑人男性在各年龄段的发病率均高于白人男性。发病率种族差异的原因尚不完全清楚,但在一定程度上包括与非洲裔相关的遗传因素、可能受健康社会决定因素相关的表观遗传因素调节,以及尚未知的环境和年龄相关因素。PSA检测普及率的差异也可能导致不同种族和民族群体间前列腺癌发病率的差异。
前列腺癌发病率从1975年到1986年以每年1.5%的速度稳定增长,随后在1986年至1992年间,随着PSA筛查的迅速普及和无症状疾病的检出,出现每年11.5%的骤增。此后,随着潜在疾病池的减少,发病率急剧下降,但仍比1980年代中期PSA筛查前的发病率高出约40%。部分超额归因于过度诊断,估计占筛查检出癌症的23%-42%。
前列腺癌发病率从2007年到2014年每年下降6.4%,但到2021年为止每年增长3.0%。在过去5个数据年份(2017-2021年),局限性疾病的发病率每年增长2.4%,区域性疾病每年增长4.6%,远处转移性疾病每年增长4.8%。发病率趋势因年龄组而异。例如,局限性疾病发病率在40岁以下男性中下降,在40-69岁男性中稳定,仅在70岁及以上男性中上升,该群体PSA检测率可能有所增加。区域性疾病的发病率也在年轻男性中下降,在40-54岁男性中稳定,但在55-69岁男性中每年增长3.4%,在年长男性中每年增长7.5%。相比之下,远处转移的诊断在所有男性中均增加,从20-54岁男性每年增长2.6%至2.9%,到55岁及以上男性每年增长5%。按种族和民族的趋势大体相似,但西班牙裔男性除外,他们的发病率增长较其他男性缓慢,并且现在的发病率低于AIAN男性。
△美国不同种族和族裔的前列腺癌发病率和死亡率
△美国不同种族的前列腺癌发病率和死亡率趋势
生存率
美国前列腺癌的5年相对生存率为98%,15年相对生存率为97%,这主要是因为83%的男性在诊断时疾病处于局部或区域阶段,这些阶段的相对生存率接近100%。高发病率和高生存率导致该疾病的患病率很高;截至2022年1月1日,美国估计有350万男性有前列腺癌病史,是男性其他任何癌症的四倍多。诊断后的长期生存凸显了在医患讨论疾病管理时,关注潜在治疗相关副作用的重要性。
鉴于许多前列腺癌具有惰性性质,对于极低危和低危疾病,推荐进行主动监测。一项针对低危患者的研究发现,接受主动监测的患者比例从2014年的26.5%增加到2021年的59.6%。主动监测包括定期使用PSA检测、直肠指检和磁共振成像来监测疾病进展,为一些低危疾病男性延迟或避免了积极治疗的不良反应。
对于患有中危、高危或极高危前列腺癌的男性,通常推荐进行治疗,包括放射治疗、根治性前列腺切除术和雄激素剥夺疗法。远处转移期前列腺癌的2年相对生存率从2000年代中期的55%提高到2019-2020年的66%,这得益于疾病管理的改进。例如,对于转移性前列腺癌男性,将阿比特龙或恩扎卢胺(雄激素受体通路抑制剂)与雄激素剥夺疗法(ADT)联合使用,比单独使用ADT的生存时间延长了22-31个月。
白人男性的生存率最高(99%;图3),亚裔美国人和太平洋岛民(AAPI)和西班牙裔男性的生存率最低(94%),这部分反映了后两者群体中早期诊断比例较低(图4)。AIAN男性最有可能在远处转移阶段被诊断(12%,而白人男性为8%),这可能至少部分反映了与其他男性相比筛查普及率较低。所有被诊断为远处转移疾病的男性,其5年生存率从黑人男性的36%到AAPI男性的43%不等。然而,在这些广义定义的种族群体内部存在很大差异;例如,AAPI各族裔的5年相对生存率从日裔男性的97%到汤加裔男性的58%不等。
△2015–2021 年按分期与种族划分的前列腺癌五年相对生存率
△2017–2021 年按种族和族裔划分的前列腺癌分期构成
死亡率
美国预计2025年将有35,770例前列腺癌死亡病例,其中80%将发生在70岁及以上的男性中,近一半发生在80岁及以上的男性中。死亡率的种族差异比发病率更为显著。例如,尽管发病率较低,但AIAN男性的死亡率比白人男性高12%。导致这一现象的因素包括之前提到的诊断时分期较晚、合并症患病率较高以及获得高质量治疗的障碍。
黑人男性的死亡率(每10万人36.9例死亡)几乎是其他任何种族或民族群体的两倍,并且在各个年龄段均高于白人男性,死亡率比在85岁及以上男性中为1.61,在40-44岁男性中高达3.33。除了较高的发病率之外,可能导致黑人男性死亡率更高的因素还包括疾病更具侵袭性的倾向、糖尿病和/或高血压等合并症患病率较高、较少接受符合指南的护理和根治性治疗,以及较少有机会进入高手术量中心。研究表明,患有相同分期和分级的前列腺癌的黑人男性和白人男性,如果接受同等治疗,其结局是相同的。一项当代荟萃分析发现,在考虑了健康的社会决定因素后,黑人男性的前列腺癌特异性死亡率比白人男性低14%。
前列腺癌死亡率也因州而异,死亡率最高的是华盛顿特区(每10万人27.5例死亡)和密西西比州(每10万人24.8例死亡),这些地区黑人居民比例较高。值得注意的是,华盛顿特区的黑人男性死亡率第二高(每10万人45.0例),而白人男性死亡率最低(每10万人10.7例),但其发病率排名分别仅为第37位和第28位。美国西部白人男性的前列腺癌死亡率通常最高,而对于黑人男性,地理分布模式更为多样,新罕布什尔州(每10万人46.8例死亡)、华盛顿特区(每10万人45.0例死亡)和加利福尼亚州(每10万人44.1例死亡)的死亡率较高。各州在前列腺癌发病率和死亡率上的差异反映了人口特征的不同,如种族/民族、社会经济地位和农村比例,以及获得高质量医疗保健的机会不均等。
前列腺癌死亡率在1993年之前持续上升,之后到2023年下降了50%以上,部分原因是通过PSA筛查实现了更早发现以及治疗的改进。然而,从1993年到2012年每年3.5%的快速下降,在2012年至2023年期间已减缓至每年0.6%,并且在55-69岁男性中死亡率趋于稳定。自2001年以来,黑人男性前列腺癌死亡率的下降幅度(每年2.9%)大于白人男性(每年1.9%),而白人男性的死亡率自2012年以来每年仅下降0.2%。因此,黑人男性与白人男性在前列腺癌死亡率上的差距已经从2001年峰值时黑人男性高出2.5倍,缩小到2023年高出两倍,这一差距仍然大于2021年发病率72%的差异。
△2019–2023 年美国不同种族和年龄的前列腺癌死亡率
筛查
前列腺特异性抗原(PSA)是一种由前列腺上皮细胞和前列腺癌细胞产生的血液生物标志物。血清PSA浓度于1986年首次获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于监测疾病进展,但自1980年代末以来一直被用于筛查前列腺癌。PSA筛查可以在直肠指检发现或引起症状之前5到7年检测出前列腺癌,但也会导致过度诊断(即那些永远不会进展到引起症状或死亡的肿瘤)。通过更有针对性的筛查(包括用于风险评估的基因检测)和对低危疾病的保守管理来减少这些危害,一直是当代早期检测研究的重点。
2018年,美国预防服务工作组(USPSTF)更新了其对55-69岁男性的前列腺癌筛查建议,改为关于“基于PSA的定期筛查”的知情决策,包括与临床医生讨论筛查的获益和损害。这一建议与美国癌症协会自2010年以来的指南相似,该指南建议无症状且预期寿命至少10年的男性,应与医疗保健提供者就是否进行筛查做出知情决定:平均风险男性从50岁开始,黑人男性从45岁开始,风险更高的男性可早至40岁开始。尽管证据有限,但最近的一项综述支持黑人男性从45岁开始筛查,并且根据基线PSA水平,筛查间隔可能比其他男性更频繁。
在50岁及以上的男性中,37%报告在过去一年内进行过PSA检测。筛查率在白人男性、男同性恋者、教育程度和收入较高者,以及拥有私人保险或医疗保险(65岁及以上)的男性中最高。筛查率在2008年达到44%的峰值,随后在2013年下降至34%。有趣的是,尽管美国USPSTF不建议该年龄组进行筛查,但70岁及以上男性的PSA检测率一直高于55-69岁男性(2023年高出24%)。部分原因可能是自2000年以来,医疗保险已覆盖所有50岁及以上男性的PSA检测。事实上,2021年发表的一项研究发现,在有私人保险的男性中,筛查率在推荐筛查年龄组中最高。这可能是因为与医疗保险相比,私人保险公司的承保要求更严格,而在推荐筛查年龄组内,医疗保险受益人的筛查普及率高于有私人保险的男性。
△2005–2023 年按年龄与种族划分的PSA检测趋势
总结
在2000年代后期和2010年代初期大部分时间呈下降趋势之后,美国前列腺癌发病率已持续上升近十年,各年龄段男性中远处转移期疾病的诊断均在增加,包括55岁以下男性每年增加近3%。黑人男性依然承受着最沉重的疾病负担,其死亡率是其他任何种族或民族群体的两倍,而AIAN男性的死亡率虽发病率较低却高于白人男性。晚期诊断病例的增加和持续存在的差异凸显了需要加倍努力以优化早期检测,并解决实现公平结局的障碍,包括改善所有男性获得高质量诊疗的机会。
▌参考文献:
Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025;75(1):10-45. doi:10.3322/caac.21871
(来源:《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部)
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