随着现代生活节奏的加快，越来越多女性面临卵巢功能不全（POI）的问题。卵巢功能不全（POI）是女性40岁前卵巢功能衰退的疾病，传统激素替代疗法存在副作用风险。POI不仅会导致不孕、骨质疏松等健康问题，还可能影响女性的生活质量。近年来，枸杞作为传统中药材，其活性成分枸杞糖肽（LbGP）在抗氧化、抗炎及神经保护方面已显示出显著效果，但其在生殖健康领域的作用尚未充分探索。近期，宁夏医科大学总医院团队在《中国药理学通报》（2025年6月第41卷第6期）发表最新研究，首次揭示枸杞糖肽（LbGP）通过激活CAMKK2/AMPK/MCU信号通路改善卵巢颗粒细胞衰老的分子机制。第一作者刘晓丹与通讯作者陈冬梅博士的研究，为女性生殖衰老干预提供了新靶点。
研究人员利用盐酸阿霉素（DOX）诱导的大鼠卵巢颗粒细胞衰老模型进行了实验。将大鼠原代卵巢颗粒细胞分为正常组、DOX组及DOX加入不同浓度的LbGP治疗组，并通过一系列检测手段评估LbGP的效果。
研究所用的枸杞糖肽（LBGP）样本来自中宁，由宁夏天仁枸杞生物科技股份有限公司提供。
关键发现
- LbGP显著提升细胞活力与增殖能力
图1展示了不同浓度LbGP对由DOX诱导的大鼠卵巢颗粒细胞(ROGCs)衰老模型增殖能力的影响。
图1
图1通过EdU和Ki67染色检测细胞增殖情况，并显示了Ki67阳性细胞百分比及EdU阳性细胞百分比，表明LbGP能显著增加细胞增殖率。此外，使用CCk-8法测量细胞增殖率的结果进一步证明，LbGP能够显著提高DOX损伤后细胞的活力和增殖能力，比例尺为100μm。
2.减少衰老标志物，改善线粒体功能
图2展示了不同浓度LbGP对ROGCs衰老状态的影响。
图2
图2展示了β-半乳糖苷酶、p21及pRb染色图像，比例尺为100μm。结果显示，与DOX组相比，LbGP处理组的β-半乳糖苷酶阳性细胞面积明显减少，p21阳性细胞率显著降低，而pRb阳性细胞率则显著升高，表明LbGP能够有效减缓细胞衰老进程。
3.降低氧化应激水平
图3展示了LbGP对ROS水平的影响。
图3
研究发现，与DOX组相比，50至500 mg/L LbGP处理后的细胞内ROS水平显著下降，表明LbGP具有抗氧化应激的作用。这一结果提示LbGP可能通过降低ROS水平来缓解细胞氧化应激，进而改善细胞健康状况。
4.核心机制：激活CAMKK2/AMPK/MCU通路
图4展示了LbGP对线粒体功能及相关代谢蛋白表达的影响。
图4
图4揭示了LbGP通过激活CAMKK2/AMPK/MCU信号通路，增强了线粒体钙稳态调节蛋白MCU的表达，从而改善了线粒体功能。图中数据显示，LbGP处理后，CAMKK2、pAMPK和MCU的表达水平显著增加，同时能量代谢相关蛋白如SIRT1、PGC1α/β和ATP5A1的表达也显著增加，表明LbGP提高了细胞的能量代谢水平，有助于维持细胞正常功能并延缓衰老过程。
本研究表明，枸杞糖肽（LbGP）可以通过上调CAMKK2/AMPK信号通路，改善线粒体钙稳态，提高能量代谢相关调节蛋白的表达，从而有效缓解由DOX诱导的大鼠卵巢颗粒细胞衰老。这一发现为枸杞糖肽作为辅助治疗卵巢功能障碍提供了新的理论依据。
“LbGP通过多靶点调控改善线粒体功能，为开发抗衰老药物提供了实验基础。未来需进一步验证其在动物模型和临床中的效果。”
转 自：宁夏中宁枸杞院士工作站
特别申明：“本文内容均源自权威科研文献，仅作学术交流，不涉及任何产品功效宣传。”
