Nature重磅：一次流感或新冠病毒感染，可能唤醒沉睡多年的癌细胞 01

在乳腺癌治疗中，最令医生和患者担忧的，并非原发肿瘤本身，而是那些在治疗后“潜伏”多年、悄然复发的远处转移。全球每年有数百万人被诊断为乳腺癌，其中绝大多数死亡源于转移性疾病。令人困惑的是，一些患者在临床治愈多年后，癌症突然“卷土重来”，而其诱因往往难以捉摸。

如今，美国科罗拉多大学一项发表于《自然》（Nature）的突破性研究，为我们揭示了一个令人震惊的真相：一次看似普通的呼吸道病毒感染——如流感或新冠病毒感染——可能正是唤醒沉睡癌细胞的“导火索”。

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这项由美国多家顶尖研究机构联合开展的研究发现，在小鼠模型中，感染流感病毒或SARS-CoV-2后，原本处于休眠状态的乳腺癌播散细胞（DCCs）在短短几天内被激活，迅速增殖，并在两周内发展为大规模的肺转移灶。更令人担忧的是，这一现象在人类数据中也得到了印证：感染过新冠的癌症幸存者，其癌症相关死亡和肺转移风险显著高于未感染者。

研究人员使用多种乳腺癌小鼠模型，模拟人类癌症治疗后的“临床静默期”。这些模型中的癌细胞早已扩散至肺部，但长期保持单个或小簇的休眠状态，类似于患者治愈后多年无复发的情况。

当这些小鼠感染流感病毒后，尽管病毒在10天左右被清除，肺部炎症逐渐消退，但一个惊人的变化发生了：原本稀少的休眠癌细胞数量在感染后3至9天内急剧上升，增殖速度加快，Ki67等增殖标志物显著升高。到第15天，肺部癌细胞数量已增加100至1000倍，且这种高负荷状态在感染后数月仍持续存在。

关键的是，这些新增的癌细胞并非来自原发乳腺肿瘤的“新移民”，而是原本就潜伏在肺中的“老住户”被重新激活。研究排除了病毒导致原发灶加速播散的可能性，确认了感染直接“唤醒”了本地休眠细胞。

甲型流感病毒感染可促进休眠的 DCC 增殖及表型改变

那么，病毒是如何做到这一点的？研究发现，白细胞介素-6（IL-6） 在这一过程中扮演了核心角色。呼吸道病毒感染会引发强烈的局部和全身炎症反应，导致肺部IL-6水平显著升高。而IL-6通过激活癌细胞内的JAK–STAT3信号通路，直接促使休眠细胞进入增殖状态。

当研究人员使用抗体阻断IL-6信号时，病毒诱导的癌细胞增殖被显著抑制，证明IL-6是连接感染与癌症复发的关键分子桥梁。

除了增殖，被唤醒的癌细胞还发生了深刻的“身份转变”。原本处于间充质样（mesenchymal-like）休眠状态的细胞，在感染后开始表达上皮细胞标志物（如EpCAM），呈现出更具侵略性的混合表型。同时，癌细胞开始大量分泌胶原蛋白、基质金属蛋白酶（MMPs）和血管生成因子（如VEGF），重塑周围微环境，为肿瘤生长和血管生成铺平道路——这正是癌症从“休眠”走向“活跃”的典型标志。

更令人意外的是，感染不仅激活了癌细胞，还“策反”了免疫系统。研究发现，在流感感染后，肺部的CD4+ T细胞反而抑制了CD8+ T细胞（主要的抗癌杀伤细胞）的活性，削弱了机体对癌细胞的清除能力。结果，这些本应保护身体的免疫细胞，反而成了癌细胞扩张的“帮凶”，维持了转移灶的持续增长。

动物实验的发现是否适用于人类？研究人员分析了英国UK Biobank和Flatiron Health两大数据库中数万名癌症幸存者的数据。结果令人警醒：感染过SARS-CoV-2的乳腺癌幸存者，其癌症相关死亡率和肺转移发生率显著高于未感染者。这一观察性证据强烈支持了实验结论——呼吸道病毒感染确实可能打破癌症的长期静默，加速其致命复发。

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这项研究不仅揭示了感染与癌症转移之间的深层机制，也为临床实践带来重要启示：

• 对于癌症康复者，尤其是乳腺癌患者，应高度重视呼吸道感染的预防，如接种流感疫苗和新冠疫苗。
• 在感染期间或康复后，若出现持续咳嗽、胸痛、呼吸困难等症状，应及时排查是否存在转移。
• 针对IL-6或相关通路的药物（如托珠单抗）或可作为高风险患者的辅助预防策略，值得进一步研究。

我们曾以为，战胜癌症后便可高枕无忧。但这项研究提醒我们，身体的“战场”从未真正平静。一次普通的感冒或流感，可能在无形中为潜伏的癌细胞按下“启动键”。这不仅加深了我们对癌症复发机制的理解，也凸显了“全身健康”在癌症长期管理中的极端重要性。

未来，如何在抗感染与防复发之间找到平衡，将成为癌症 survivorship care（生存者照护）的新课题。而这一发现，或许正是开启“精准防复发”时代的关键一步。

参考文献：

1.https://www.nature.com/articles/s41586-025-09332-0

2.DOI：https://doi.org/10.1038/s41586-025-09332-0，