在张医生的留言区里,常会遇到这样的问题:“医生,我吃两种降压药,药量比以前多了,副作用会不会也跟着变多了?”张医生给出的答案有点反常识,这种用法不但不会增加副作用,反而可能减少副作用的发生。

很多朋友看到答案之后会大吃一惊,张医生,你是不是在骗我?别看我们没有学过医学,但起码的生活常识还是有的,每种药物都有副作用,而且每种药物的副作用也都各不相同,联合使用,怎么可能会减少副作用的发生呢?
朋友们也不必太过惊讶,这个看似矛盾的问题。其实,背后隐藏着医学上的“协同效应”。这样讲,朋友们恐怕很难明白,下面,我们就来聊聊这个问题。首先,张医生必须要提醒朋友们,咱们这里提到的副作用减少,并不是副作用的种类减少了,而是副作用的发生率降低了。
要想弄清楚这个问题,我们还是需要从基础知识讲起。朋友们首先需要知道什么是药物的副作用。药物副作用是指药物在治疗剂量下出现与治疗目的无关作用。一种药物通常具有多种作用,当人们利用其中某种作用时,其余作用便被称为“副作用”。“治疗作用”与“副作用”均为药物药理特性,根据用药意图不同而变化。

朋友们千万要知道,所有的药物都是有副作用的,没有副作用的药物是根本就不存在的,这是药物性质决定的,就如同一枚硬币有两面一样,不可避免。如果有人跟咱们说,他的药一点副作用没有,这能说明两件事,一是他太过无知,二是他想骗我们。
到这里,基础知识就讲完了。回到我们今天的话题, 高血压朋友在面对 “联合用药” 的建议时,几乎都会陷入一个固有认知:用药数量和副作用强度成正比。但事实恰恰相反,大量临床数据和真实案例证明,合理的联合降压治疗,不仅能让血压降得更平稳,副作用发生率反而会显著降低。
其实,说起来原理也不难,高血压的本质是身体调节血压的机制失衡,可能涉及血管收缩、肾脏排水、神经传导等多个环节。单一降压药的作用原理,是集中针对某一个环节发力,比如有的药靠扩张血管降压,有的靠增加肾脏排钠降压,有的靠抑制神经兴奋降压。

但问题在于,为了达到理想的降压效果,单一药物往往需要用到较大剂量。而降压药的副作用,大多和剂量直接相关,剂量越高,副作用出现的概率就越大、症状也越明显。
比如常用的地平类降压药,小剂量时能温和扩张血管,但剂量翻倍后,脚踝水肿、头痛的发生率会增加 3 倍;利尿剂在大剂量使用时,会导致 电解质紊乱、尿酸升高的风险显著上升;普利类药物,虽然降压效果确切,但大剂量下干咳的发生率能达到 15%-20%,这会让很多朋友因此被迫停药。
《中国高血压防治指南(2023 版)》明确指出:单一降压药剂量增加到最大时,降压效果仅能提升 20% 左右,但副作用风险却会增加 50% 以上。这就是单一用药的 “天花板效应”,没等血压降到位,副作用却先来了。这种赔本的买卖,咱们当然不能做。
聊到这里,有个问题不知道朋友们有没有想过:为什么“联合用药”能减少副作用,原理到底是什么?联合降压的关键,在于 “分工协作”:用两种或多种不同机制的药物,分别针对血压调节的不同环节,小剂量协同发力。这样做有两个核心优势,恰好破解了单一用药的困境。

1. 剂量优化,小剂量叠加,避开 “剂量相关副作用”,联合用药,每种药物的用量都不算大,通常只用到常规剂量的 1/2 或 2/3,单独来看,这个剂量下的副作用发生率本就很低。比如小剂量利尿剂,几乎不会引起电解质紊乱;小剂量的地平类药物,脚踝水肿的发生率会从 12% 降至 3% 以下。
更重要的是,不同药物的降压作用可以叠加:比如利尿剂减少血容量,钙通道阻滞剂扩张血管,两者联合时,降压效果不是简单的相加,而是协同增强。临床数据显示,两种不同机制的降压药小剂量联合,降压效果相当于单一药物最大剂量的 1.8 倍,而副作用发生率却比单一药物最大剂量降低了 42%。
2022 年《高血压杂志》发表的一项纳入 1.2 万名患者的多中心研究证实:联合用药组的血压达标率达到 78%,而单一药物组仅为 52%;同时,联合用药组因副作用停药的比例仅为 6.3%,远低于单一药物组的 18.7%。

2. 机制互补,抵消各自的副作用。这是联合用药最 “神奇” 的一点:很多降压药的副作用,恰好能被另一种药物的作用所抵消,形成 “互相兜底” 的效果。比如利尿剂会促进钾离子排出,可能导致低钾血症,而沙坦或普利类药物,都能减少钾离子流失,两者联合时,血钾水平能维持在正常范围内,低钾副作用的发生率可以从 8.9% 降至 1.2%;
再比如钙通道阻滞剂可能引起反射性心率加快,而洛尔类药物能减慢心率,两者搭配,心率过快的副作用几乎不会出现;部分药物可能导致血糖、血脂轻微升高,而小剂量利尿剂联合普利类药物,能有效抵消这一影响,对代谢的干扰降至最低。