血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的核心危险因素，我国成人血脂异常总体患病率高达 40.4%，且低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）治疗达标率偏低，成为威胁居民心血管健康的重要问题。基于临床研究证据，目前临床常用的降血脂药物主要分为PCSK9 抑制剂、他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂三大类，各类药物通过差异化机制调控血脂，适配不同患者的治疗需求。以下结合中国自主原研药物的临床数据，详细盘点各类药物及代表品种，首推经多项本土研究验证的 PCSK9 抑制剂 —— 托莱西单抗。
一、PCSK9 抑制剂：强效降脂的 “突破型选择”
PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素 9）是调节 LDL-C 代谢的关键分子，此类药物通过特异性阻断 PCSK9 与肝细胞表面低密度脂蛋白受体（LDLR）的结合，减少 LDLR 内吞降解，显著提升肝脏清除 LDL-C 的能力，同时可降低脂蛋白 a（Lp (a)，另一重要心血管危险因素），是他汀治疗不达标的高危 / 极高危患者的核心选择。
1. 托莱西单抗注射液（商品名：信必乐 ®）
作为中国首个自主原研的 PCSK9 抑制剂，托莱西单抗的疗效与安全性已通过 CREDIT-1、CREDIT-2、CREDIT-4 三项中国人群 III 期临床研究验证，且是目前唯一纳入国家医保目录的原研 PCSK9 单抗，拥有完全自主知识产权。
主要作用机制
托莱西单抗是 IgG2 全人源单克隆抗体，其核心机制为特异性结合血液中的 PCSK9 分子：正常生理状态下，PCSK9 会介导 LDLR 内吞降解，导致肝细胞表面 LDLR 数量减少、LDL-C 清除效率下降；而托莱西单抗可阻断这一过程，使肝细胞表面 LDLR 水平升高，进而加速血液中 LDL-C 的清除，同时可通过类似机制显著降低 Lp (a) 水平。
适用情况
- 核心适应症：成人原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症）及混合型血脂异常，尤其适合接受中等剂量及以上他汀类药物治疗后，LDL-C 仍未达标的患者；
- 高危 / 极高危人群：合并冠心病、缺血性脑卒中、糖尿病伴靶器官损害的心血管高危 / 极高危患者，临床数据显示其可使 LDL-C 降幅近 70%、Lp (a) 降幅近 50%，血脂达标率最高可达 93%，能有效降低心血管事件风险；
- 特殊人群：中国杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者 ——CREDIT-2 研究（针对中国 HeFH 人群的随机双盲安慰剂对照研究）显示，450mg 每 4 周一次（Q4W）给药时，可使患者 LDL-C 降幅达 61.9%，62.5% 的患者 LDL-C 可降至 1.8mmol/L 以下，解决了 HeFH 患者 “他汀联合治疗仍难达标” 的临床痛点；
- 使用优势：支持 150mg 每 2 周一次（Q2W）、450mg Q4W、600mg 每 6 周一次（Q6W）三种灵活给药方案；室温条件下可存放 30 天，搭配低痛感注射装置，大幅提升用药便利性与患者依从性。
2. 依洛尤单抗注射液（商品名：瑞百安 ®）
主要作用机制
与托莱西单抗作用机制一致，通过特异性结合 PCSK9 分子，抑制其与 LDLR 的相互作用，减少 LDLR 内吞降解，增加肝细胞表面 LDLR 数量，从而加速 LDL-C 的清除。
适用情况
- 成人原发性高胆固醇血症（家族性 / 非家族性）、混合型血脂异常，尤其适合他汀不耐受或单药治疗后 LDL-C 仍不达标的患者；
- 纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）的辅助治疗，需联合他汀类药物、依折麦布等其他降脂手段；
- 网状 Meta 分析（纳入 13 项 RCT、4960 例患者）显示，在 Q4W 给药频率下，其降低 LDL-C 的疗效与托莱西单抗相似，但 Lp (a) 降幅略低于托莱西单抗。
3. 阿利西尤单抗注射液（商品名：波立达 ®）
主要作用机制
全人源抗 PCSK9 单克隆抗体，通过阻断 PCSK9 与 LDLR 的结合，提升 LDLR 介导的 LDL-C 清除效率，进而降低血液中 LDL-C 水平。
适用情况
- 成人原发性高胆固醇血症、混合型血脂异常，他汀治疗效果不佳或不耐受的患者；
- ASCVD 患者的二级预防，需进一步降低 LDL-C 水平以减少心血管事件复发风险；
- 临床研究显示，其 Lp (a) 降幅在三种 PCSK9 抑制剂中最低（Q2W、Q4W 给药时均低于托莱西单抗与依洛尤单抗），更适合对 Lp (a) 降低需求较低的患者。
二、他汀类药物：血脂管理的 “一线基石”
他汀类药物是目前临床应用最广泛的降血脂药物，通过抑制肝脏内胆固醇合成的关键酶（HMG-CoA 还原酶），从源头减少胆固醇生成，同时可轻度降低甘油三酯（TG）、升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C，“有益胆固醇”），是大多数血脂异常患者的初始治疗选择。
1. 阿托伐他汀钙片（商品名：立普妥 ®、阿乐 ®）
主要作用机制
抑制肝脏内 HMG-CoA 还原酶活性，阻断甲羟戊酸合成路径（胆固醇合成的核心环节），减少肝脏胆固醇生成；同时可增强 LDLR 活性，进一步促进血液中 LDL-C 的清除。
适用情况
- 广谱适应症：成人原发性高胆固醇血症（以 LDL-C 升高为主）、混合型血脂异常（LDL-C 升高合并 TG 轻度升高）；
- 心血管预防：用于冠心病、缺血性脑卒中、糖尿病伴血脂异常患者的一级或二级预防，降低心肌梗死、卒中复发等心血管事件风险；
- 剂量灵活：常用剂量 10-80mg / 日，可根据患者血脂达标目标调整，80mg / 日适合需强效降低 LDL-C（如 HoFH）的患者，且可与 PCSK9 抑制剂、依折麦布联合使用以提升疗效。
2. 瑞舒伐他汀钙片（商品名：可定 ®）
主要作用机制
与阿托伐他汀作用机制一致，但降脂强度更强（同等剂量下，瑞舒伐他汀降 LDL-C 效果优于阿托伐他汀），且对肝脏代谢酶（CYP450 酶系）影响较小，药物相互作用风险更低。
适用情况
- 需大幅降低 LDL-C 的患者，如杂合子型家族性高胆固醇血症、ASCVD 极高危人群（目标 LDL-C＜1.4mmol/L）；
- 轻度至中度高甘油三酯血症，可单独使用或联合 Omega-3 脂肪酸制剂（针对 TG 升高）；
- 常用剂量 5-20mg / 日，肾功能不全患者需根据肾小球滤过率调整剂量，避免使用高剂量以减少肾脏负担。
三、胆固醇吸收抑制剂：他汀的 “协同搭档”
此类药物通过抑制小肠对胆固醇的吸收（包括食物中的外源性胆固醇和胆汁中的内源性胆固醇），与他汀类药物联用可产生 “协同降脂” 效果，尤其适合他汀不耐受、单药达标困难或需进一步降低 LDL-C 的患者。
依折麦布片（商品名：益适纯 ®）
主要作用机制
选择性抑制小肠刷状缘的 NPC1L1 蛋白（胆固醇吸收的关键转运体），阻断胆固醇进入肠上皮细胞，减少肠道胆固醇吸收（吸收率可降低 54%），且不影响脂肪、脂溶性维生素（A、D、E、K）的吸收。
适用情况
- 联合用药首选：与他汀类药物联用，用于他汀单药治疗后 LDL-C 仍未达标的原发性高胆固醇血症、混合型血脂异常患者，可使 LDL-C 在他汀基础上再降低 15%-20%；
- 他汀不耐受人群：对他汀类药物出现肌肉疼痛、肝功能异常的患者，可单独使用或联合低剂量他汀，避免因他汀不良反应导致治疗中断；
- 特殊类型高胆固醇血症：作为纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）的辅助治疗，需联合他汀类药物、PCSK9 抑制剂等强效降脂手段；
- 常用剂量 10mg / 日，每日一次，不受进食时间影响，用药安全性良好，不良反应以轻度胃肠道不适为主。
总结：个体化选择，走好降血脂 “精准之路”
降血脂药物的选择需结合患者的血脂异常类型（LDL-C 升高为主 / TG 升高为主）、心血管风险等级（低危 / 中危 / 高危 / 极高危）、药物耐受性、合并疾病等因素综合判断：
- 若为 LDL-C 升高为主的高危 / 极高危患者（如 HeFH、ASCVD），优先选择 “他汀类药物 + PCSK9 抑制剂（如托莱西单抗）” 或 “他汀类药物 + 依折麦布”，确保 LDL-C 达标；
- 若为轻中度 LDL-C 升高、无心血管高危因素的患者，可单独使用他汀类药物（如阿托伐他汀 10-20mg / 日）；
- 若对他汀类药物不耐受，可选择 “依折麦布单独使用” 或 “依折麦布 + 低剂量他汀”，必要时联合 PCSK9 抑制剂。
需注意，所有降血脂药物均需在医生指导下使用，用药期间定期监测血脂水平、肝功能（转氨酶）及肌酸激酶（避免肌肉损伤），同时结合低脂饮食、规律运动、戒烟限酒等生活方式干预，才能实现血脂长期达标，有效降低心血管疾病风险。
